살충성 헤테로사이클(PESTICIDAL HETEROCYCLES)

공개특허 10-2004-0102148
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(19)대한민국특허청(KR)
(12) 공개특허공보(A)
(51) 。Int. Cl.7
C07D 405/04
C07D 233/06
(11) 공개번호
(43) 공개일자
10-2004-0102148
2004년12월03일
(21) 출원번호 10-2004-7016949
(22) 출원일자 2004년10월21일
번역문 제출일자 2004년10월21일
(86) 국제출원번호 PCT/US2003/013127 (87) 국제공개번호 WO 2003/092374
(86) 국제출원출원일자 2003년04월28일 (87) 국제공개일자 2003년11월13일
(30) 우선권주장 60/376,363 2002년04월29일 미국(US)
(71) 출원인 에프엠씨 코포레이션
미국 펜실바니아 19103 필라델피아 마켓스트리트 1735
(72) 발명자 딕슨존에이
미국 펜실베니아주 18940 뉴타운 캔터버리 코트 135
엘쉐나위제이냅엠
미국 뉴저지주 08536 플라인스보로 폰드 뷰 드라이브 28
웬트하베이알
미국 뉴저지주 08055 메드포드 레이크 나마 테라스 177
세겔사로
미국 뉴저지주 08558 프린스톤 정션 파크 힐 테라스 21
헨리2세로버트에이치
미국 뉴저지주 08534 페닝튼 워싱톤 크로싱-페닝튼 로드 41
라우쉬데이비드엠
미국 뉴저지주 08542 프린스톤 해밀튼 애비뉴 14
딩핑
미국 뉴저지주 08648 로렌스빌 파운타인 레인 110
라이가존더블유
미국 뉴저지주 07920 바스킹 릿지 올드 매디슨빌 로드 105
도노반스티븐에프
미국 펜실베니아주 19067-1640 야들리 사우스 메인 스트리트 171 아파트먼트 1
(74) 대리인 김창세
심사청구 : 없음
(54) 살충성 헤테로사이클
요약
공개특허 10-2004-0102148
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본 발명에서 특정 신규 헤테로사이클릭 유도체가 예상치못한 살충 활성을 제공한 것으로 밝혀졌다. 이들 화합물은 하
기 화학식 I로 나타낸다:
화학식 I
상기 식에서,
R 2 및 R 3 가 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-, =NC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-, 또는 =CHN=C(R 7)N(R 8)-
및 그의 호변이성질체이고, R 4 및 R 5가 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-인 화학식 I의 화합물이 바
람직하며, 여기서 R, R 1 , R 6, R 7, R 8, R 11 , R 12, R 13 , R 14 및 X는 명세서에 정의된 바와 같다. 또한, 살충
효과량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물, 및 임의로, 효과량의 하나 이상의 제 2 화합물을 하나 이상의 살충 상용성
담체와 함께 포함하는 조성물도 또한 개시되어 있다. 이 조성물을 곤충이 존재하거나 존재할 것으로 예상되는 부위에
적용함을 포함하는 곤충 구제 방법도 함께 개시되어 있다.
명세서
기술분야
본 발명은 일반적으로 살충 화합물 및 해충 구제에서의 그의 용도에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 살충성 및 살비성
헤테로사이클릭 유도체 및 그의 농업적으로 허용되는 염, 이들 살충제 조성물, 및 해충 구제에서 그의 이용 방법에 관
한 것이다.
배경기술
곤충 및 진드기와 같은 해충은 농업분야에서 자라는 농작물에 심각한 피해를 야기하여, 해당 농작물과 관련된 수백만
달러 가치의 손실을 가져올 수 있는 것으로 공지되어 있다.
심각한 농작물 손상을 야기할 수 있는 많은 곤충 목들이 있지만, 예를 들면, '매미목(Homoptera)' 아목의 곤충들이 주
로 중요하다. 매미목에는 몇몇을 들자면, 예를 들어, 진딧물, 매미충, 매미, 가루이 및 벚나무깍지벌레가 포함된다. 동
시류(homopteran)는 관통/흡인 구기를 가져 맥관 식물들로부터 수액을 빨아들임으로써 양분을 섭취할 수 있다. 동시
류의 곤충 피해는 직접적인 양분섭취로부터 야기되는 피해 이외에 여러 다양한 방식으로 이루어진다. 예를 들면, 많은
종들이 단물, 즉 , 곤충들이 양분을 섭취하며 살아가는 식물에 부착되게 하는 끈적거리는 분비물을 분비한다. 단물만
으로도 농작물에 표면적인 피해를 야기한다. 그을음 병균이 종종 단물 위에서 성장하여 식품용 또는 관상 식물을 볼
품없게 만들어 그들의 관상용 및 경제적 가치를 저하시킬 것이다. 몇몇 동시류 곤충은 독이 있는 침을 가져 이들이 양
분을 섭취하는 동안 식물에 주입된다. 상기 침은 흠을 통해 식물에 피해를 야기할 수 있으며, 몇몇 경우에서는 식물을
죽일 수 있다. 동시류 곤충은 또한 질환-유발 병원균을 전파시킬 수 있다. 직접적인 피해와 달리, 농작물에 상당한 피
해를 야기하는 것은 많은 질병-전파 곤충들은 아니다.
진드기, 예를 들면, 점박이응애 및 콩 응애가 토마토, 콩 및 조롱박을 포함한 많은 채소 작물에 심각한 해충이다. 이들
응애류 및 기타 진드기들은 또한 전세계에 매우 다양한 다른 채소, 과일 및 관상 식물에 피해를 야기한다. 응애는 잎을
갉아먹음으로써 그 영향으로 광합성, 발산, 잎의 엽록소 함량 및 잎의 질소를 감소시키고 발산을 증가시켜 채소 작물
에 심각한 경제적 피해를 야기한다. 응애류가 갉아먹으면 싹의 생성 및 열매 크기가 감소될 뿐 아니라, 열매 수확 및
색상이 불량하게 된다.
따라서, 상기에 나타낸 바와 같은 농작물에 사용하기에, 및 또한 몇몇을 들자면 밀, 옥수수, 대두, 감자 및 목화에 사용
하기에 보다 안전하고 보다 효과적이며 비용이 덜 드는, 예를 들면, 매미목 및 기타 곤충목의 구제를 위한 새로운 살충
제; 및 새로운 살비제에 대한 요구가 지속된다. 농작물 보호를 위해, 작물은 손상시키지 않으면서 곤충 및 진드기를
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구제할 수 있고 포유동물 및 기타 살아있는 유 기체에 해로운 영향을 미치지 않는 살충제 및 살비제가 바람직하다.
2000 년에 미국 화학 협회의 220회 회합에서 다우 애그로사이언시즈(Dow AgroSciences)에서 발표한 논문(명칭: '
아릴알킬이미다졸 살충제의 제한된 유사 기획 전략(Restricted Analog Design Strategies of Arylalkylimidazole In
secticides)')은 목화 진딧물에 대해 살충 활성을 갖는 이미다졸 부류를 개시하고 있으며, 그 예로 다음이 있다:
문헌 [ Journal of Medicinal Chemistry,29, 463-467, 1986]에 발표된 논문은 α 1 및 α 2 아드레날린 수용체
에서 생물학적 효과를 갖는, 하기 구조의 이미다졸린 유도체 부류를 개시하고 있다:
상기 식에서,
X는 하이드록시 또는 메톡시이고;
n은 0 내지 3이다.
어떤 아드레날린 수용체가 살충 활성을 갖는 지는 개시되거나 제안된 바가 없다.
발명의 요약
본 발명에 따라서, 이제 특정 신규 헤테로사이클릭 유도체 및 그의 농업적으로 허용되는 염이 본 발명의 살충 조성물
및 방법에 활성 성분으로서 유용한 것으로 밝혀졌다. 이들 화합물은 하기 화학식 I로 나타낸다:
화학식 I
상기 식에서,
R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5및 X는 하기에서 상세히 기술한다.
바람직한 화합물로는 R 2 및 R 3 가 함께 5- 또는 6-원 고리를 형성하고, =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-, =NC(R 6
)=C(R 7)N(R 8)-, 및 =CHN=C(R 7)N(R 8)-이며; R 4 및 R 5가 함께 융합 고리를 형성하고, -C(R 11 )=C(R 12
)C(R 13 )=C(R 14 )-이며; X가 -CHR 17-, -CH 2 CHR 17-, -OCH 2 - 및 -SCH 2 -로부터 선택되는 화합물이
포함되며, 여기서, R 6, R 7, R 8, R 11 , R 12, R 13 , R 14 및 R 17은 또한 하기에서 상세히 기술한다.
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본 발명은 또한 살충 효과량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물, 및 임의로, 효과량의 하나 이상의 제 2 화합물을, 하나
이상의 살충 상용성 담체와 함께 함유하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 살충 효과량의 상기 조성물을 곤충이 존재하거나 존재할 것으로 예상되는 농작물 부위 또는 다른 영
역에 적용함을 포함하는, 구제가 바람직한 곤충 구제 방법에 관한 것이다.
발명의 상세한 설명
본 발명의 한 태양은 특정한 새롭고 유용한 화합물, 즉, 하기 화학식 I로 나타내는 바와 같은 특정 신규 헤테로사이클
릭 유도체 및 그의 농업적으로 허용되는 염에 관한 것이다:
화학식 I
상기 식에서,
R 및 R 1 은 독립적으로 수소 및 알킬로부터 선택되고;
R 2 및 R 3 는 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-, =NC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-, =CHC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-,
=CHN=C(R 7)N(R 8)-, =N(CH 2 ) 3 N(R 8)-, =NCH(R 6)CH(R 7)S-, =NCH(R 6)CH(R 7)O-, =CHCH=C
HCH=N-, =NN=CHN(R 8)-, =NN=NN(R 8)-, -OCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)N=, 및 그의 호변이성질체로부터 선
택된 5- 또는 6-원 고리를 형성하고;
R 6및 R 7은 독립적으로 수소 및 알킬로부터 선택되고;
R 8은 수소, 알킬, 아미노, 나이트로, 사이아노, 포밀, -CH 2 R 9 -, -CH 2 OR 9 , -C(O)R 9 , -C(O)OR 9 , -CH
2 OC(O)R 9 , -C(O)N(R 9 )(R 10), -S(O) nR 9 -, -S(O) nN(R 9 )(R 10)(여기서, n은 0, 1 또는 2이다), -Si(R
9 ) 3 , -CH=N(R 9 ), -P(O)(OR 9 )(OR 10), -P(O)(NR 9 10)(NR 9 R 10) 및 Y로부터 선택되고;
Y는 i) 상기 5- 또는 6-원 고리의 N-옥사이드를 나타내거나, 또는 ii) OR a결합을 형성하고, R a는 수소 및 알킬로
부터 선택되며;
R 9 및 R 10은 독립적으로 수소, 알킬, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴로부터 선택되고,
이때 아릴은 할로겐, 알킬 및 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않고;
R 4 및 R 5는 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-, -SC(R 15)=C(R 16)-, -C(R 15)=C(R 16)S- 및 -
CH=C(R 15)N=CH-로부터 선택된 융합 고리를 형성하고;
R 11 및 R 14 는 독립적으로 수소, 할로겐 및 메틸로부터 선택되고;
R 12는 수소, 할로겐, 아미노, (C 1 -C 2 )알킬, 메톡시, 할로메톡시, (C 2 - 3 )알케닐 및 (C 2 -C 3 )알키닐로부
터 선택되고;
R 13 은 수소, 할로겐, 사이아노, (C 1 -C 2 )알킬, 하이드록시, 메톡시, 할로메틸 및 (C 2 -C 3 )알키닐로부터 선택
되며;
R 15및 R 16은 독립적으로 수소, 할로겐, 사이아노, 아미노, (C 1 -C 2 )알킬, (C 2 -C 3 )알케닐, (C 2 -C 3 )알
키닐, 할로메틸, 하이드록시, 메톡시 및 할로메톡시로부터 선택되고;
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X는 -CHR 17-, -CH 2 CHR 17-, -C 3 H 6 -, -C 4 H 8-, -O-, -OCH 2 -, -OC 2 H 4 -, -OC 3 H 6 -, -C
H 2 O-, -CH 2 OCH 2 -, -CH 2 OC 2 H 4 -, -S-, -SCH 2 -, -CH 2 S-, -CH 2 S(O)-, -CH 2 S(O) 2 -, -N(
R 17)CH 2 - 및 -CH 2 N(R 17)-로부터 선택되고;
R 17은 수소 및 알킬로부터 선택되나; 단,
R 및 R 1 이 수소이고, R 2 및 R 3 가 함께 =CHN=C(R 7)N(R 8)-이고, R 7및 R 8이 수소이며, R 4 및 R 5가
함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이고, X가 -CHR 17이고, R 17이 수소인 경우, R 11 , R 12, R 13 및
R 14 중 하나 이상은 수소가 아니고;
R 및 R 1 이 수소이고, R 2 및 R 3 가 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-이고, R 6, R 7및 R 8이 수소이며, R 4
및 R 5가 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이고, X가 -CHR 17이고, R 17이 수소인 경우에는, i) R 11
, R 13 및 R 14 가 수소이면, R 12는 메틸이 아니고; ii) R 11 이 수소이고, R 13 이 메틸이고, R 14 가 브로모이면, R
12는 수소가 아니고; iii) R 11 및 R 14 가 수소이고, R 12가 메톡시이면, R 13 은 메톡시가 아니며; iv) X가 -CH 2
CHR 17- 또는 -OCH 2 -이고, R 17이 수소이고, R 11 및 R 14 가 수소이며, R 12가 메톡시이고, R 13 이 메틸이
면, R 8은 -S(O) nR 9 (여기서, n은 2이고, R 9 는 메틸이다)가 아니다.
상기 단서에 나타낸 화합물들을 제외하고, 바람직한 화합물종은 R 2 및 R 3 가 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-,
=NC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-, 또는 =CHN=C(R 7)N(R 8)- 및 그의 호변이성질체이고, R 8이 수소, 사이아노, -S(
O) nN(R 9 )(R 10) 및 -P(O)(OR 9 )(OR 10)으로부터 선택되고, n이 2이고, R 9 및 R 10이 독립적으로 수소 및
알킬로부터 선택되며; R 4 및 R 5가 함께 융합 고리를 형성하며, 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )이고,
R 11 이 수 소이고, R 12가 수소 및 메톡시로부터 선택되고, R 13 이 할로겐 및 (C 1 -C 2 )알킬로부터 선택되며; X
가 -CHR 17-, -CH 2 CHR 17-, -OCH 2 - 및 -SCH 2 -로부터 선택되는 화학식 I의 화합물이다. R 9 및 R 10이
각각 메틸이고; R 12가 염소 및 메톡시로부터 선택되고; R 13 이 염소 및 메틸로부터 선택되고; R 14 가 수소, 염소
및 메틸로부터 선택되며; X가 -CH 2 CHR 17- 및 -OCH 2 -로부터 선택되고, R 17이 수소인 화합물이 특히 바람
직하다.
또한, 특정 경우에서, 본 발명의 화합물은 비대칭 중심을 가질 수 있으며, 이것은 광학적 거울상이성질체 및 부분입체
이성질체를 형성할 수 있다. 상기 화합물은 물리적 및 화학적 성질이 상당히 상이한 둘 이상의 형태, 즉, 다형체로 존
재할 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한, 분자내 수소 원자의 이동이 평형 상태인 둘 이상의 구조를 야기하는 호변이성
질체, 예를 들면, 본 발명의 화합물 256 내지 278로서 존재할 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한 산성 또는 염기성 잔
기를 가져, 농업적으로 허용되는 염 또는 농업적으로 허용되는 금속 착체를 형성할 수 있다.
본 발명은 상기 거울상이성질체, 다형체, 호변이성질체, 염 및 금속 착체의 사용을 포함한다. 농업적으로 허용되는 염
및 금속 착체로는, 제한 없이, 예를 들면, 암모늄염, 염산, 설폰산, 에테인설폰산, 트라이플루오로아세트산, 메틸벤젠
설폰산, 인산, 글루콘산, 파모산과 같은 유기 및 무기산의 염, 기타 산 염, 및 예를 들면, 나트륨, 칼륨, 리튬, 마그네슘,
칼슘 및 기타 금속과의 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 착체가 포함된다.
본 발명의 다른 태양은 살충 효과량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 그에 대한 하나 이상의 살충 상용성 담체와
함께 함유하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 태양은 살충 효과량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물 및 효과량의 하나 이상의 제 2의 화합물을,
그에 대한 하나 이상의 살충 상용성 담체와 함께 함유하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 태양은 농작물, 예를 들면, 제한 없이, 곡류, 목화, 채소 및 과일의, 곤충이 존재하거나 존재하는 것
으로 예상되는 부위 또는 기타 영역에 살충 효과량의 상기 나타낸 조성물을 적용함으로써 곤충을 구제하는 방법에 관
한 것이다.
본 발명은 또한 비-농업적 곤충종, 예를 들면, 마른나무 흰개미 및 지하 흰개미의 구제를 위한 본원에 나타낸 화합물
및 조성물의 용도; 및, 그의 약학 제제 및 조성물로 사용하기 위한 본원에 나타낸 화합물 및 조성물의 용도를 포함한
다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 달리 언급하지 않는 한, 단독으로 또는 거대 잔기의 일부로 사용된 치환체 용어 '알
킬' 및 '알콕시'는, 치환체에 따라 적어도 1 또는 2개의 탄소원자, 바람직하게는 12개 이하의 탄소원자, 보다 바람직하
게는 10개 이하의 탄소원자, 가장 바람직하게는 7개 이하의 탄소원자로 이루어진 직쇄 또는 분지쇄를 포함한다. 단독
으로 또는 거대 잔기의 일부로 사용된 용어 '알케닐' 및 '알키닐'은 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합 또는 삼중 결합을
함유하 는, 2개 이상의 탄소원자, 바람직하게는 12개 이하의 탄소원자, 보다 바람직하게는 10개 이하의 탄소원자, 가
장 바람직하게는 7개 이하의 탄소원자로 이루어진 직쇄 또는 분지쇄를 포함한다. 용어 '아릴'은 융합 고리를 포함하여
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, 4 내지 10개의 탄소원자를 갖는 방향족 고리 구조, 예를 들면, 페닐 또는 나프틸을 말한다. 용어 '헤테로아릴'은 융합
고리를 포함하여, 원자들 중 하나 이상은 탄소 이외의 원자, 예를 들면, 제한 없이, 황, 산소 또는 질소인 방향족 고리
구조를 말한다. 'GC 분석'이란 용어는, 예를 들면, 반응 혼합물의 기체 크로마토그래피 분석을 말한다. 용어 'DMF'는
N,N-다이메틸폼아마이드를 말한다. 용어 'THF'는 테트라하이드로퓨란을 말한다. 용어 '할로겐' 또는 '할로'는 플루오
르, 브롬, 요오드 또는 염소를 말한다. '과잉활동' 또는 '곤충 과잉활동'이란 용어는 곤충, 예를 들면, 목화 진딧물의 비
정상적인 물리적 상태를 말하는 것으로, 이때 곤충은 과도하게 움직여, 예를 들면, 농작물로부터 스스로를 떨어뜨리는
상태이다. 예를 들면, 화학 반응 혼합물 온도와 관련하여, '주위 온도' 또는 종종 'RT'로 약칭되는 '실온'이란 용어는 2
0 내지 30 ℃ 범위의 온도를 말한다. '살충성' 또는 '살충제'란 용어는 단독으로 또는 하나 이상의 제 2의 화합물과 함
께, 또는 하나 이상의 상용성 담체와 함께, 곤충 또는 진드기, 또는 곤충과 진드기의 활동을 방해하거나 저해하는 본
발명의 화합물을 말한다.
화학식 I의 헤테로사이클릭 유도체는 상업적으로 쉽게 이용가능한 중간체 화합물로부터 당해 분야에 숙련된 자에게
개별적으로 공지되어 있는 방법에 의해 합 성할 수 있다. 하기 반응식 I은, 특히, 예를 들면, R 및 R 1 이 수소이고; R
2 및 R 3 가 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-이고; R 4 및 R 5가 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-
이며; X가 -CHR 17-, CH 2 CHR 17-, -OCH 2 - 또는 -SCH 2 -이고, R 6, R 7, R 8및 R 17이 수소인 화학식
I의 헤테로사이클릭 유도체를 합성하는 일반 절차를 예시한 것이다.
반응식 I
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X가 -CHR 17- 또는 -CH 2 CHR 17-인 경우, A는 Br이다.
X가 -OCH 2 -인 경우, A는 OH이다.
X가 -SCH 2 -인 경우, A는 SH이다.
상기 반응식 I에서,
X가 -CHR 17 -인 경우, 단계 a) 내지 단계 f)에 따른다 :
a) n-BuLi/THF/DMF/-60 내지 -70 ℃(A를 -Br에서 -CHO로 전환); b) 2,2-다이메틸-1,3-다이옥세인-4,6-다이
온/HCOOH/Et 3 N/-5 내지 95 ℃(-CHO에서 중간체 (i)로 전환); c) 이튼(Eaton) 시약/39 ℃(중간체 (i)에서 중간체
(ii)로 전환); d) N≡CP(O)(OC 2 H 5) 2 /LiCN/THF; 1d) BF 3 -O(C 2 H 5) 2 /톨루엔/45 ℃(d 및 1d는 중간체 (i
i)에서 중간체 (iii)로의 전환); e) H 2 /탄소상 10% Pd/탄소상 10% Pt/EtOAc(중간체 (iii)에서 중간체 (iv)로 전환); f)
p-CH 3 C 6 H 4 SO 3 － NH 3 ＋ CH 2 CH 2 NH 2 /140 내지 160 ℃(중간체 (iv)에서 화학식 I의 화합물로 전
환).
X가 -CH 2 CHR 17 인 경우, 단계 a') 내지 단계 f')에 따른다 :
a') HC≡CCH 2 CH 2 OH/[(C 6 H 5) 3 P 2 ]PdCl 2 /90 ℃(A를 -Br에서 -C≡CCH 2 CH 2 OH로 전환); b') H
2 /탄소상 10% Pd/CH 3 OH(-C≡CCH 2 CH 2 OH에서 -CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 OH로 전환); c') 존스(Jones) 시
약/아세톤/0 ℃ 내지 실온(-CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 OH에서 중간체 (i)로 전환); d') 이튼 시약/실온(중간체 (i)에서
중간체 (ii)로 전환); e') (CH 3 ) 3 SiCN/AlCl 3 /톨루엔 /70 ℃(중간체 (ii)에서 실라에톡시 중간체로 전환); 1e') (C
H 3 ) 3 SiCl/NaI/CH 3 N/H 2 O/실온(사이아노-실릴 중간체에서 중간체 (iii)과 중간체 (iv)의 혼합물로 전환); 2e'
) H 2 /탄소상 10% Pd/탄소상 10% Pt/EtOAc(중간체 (iii) 및 중간체 (iv)의 혼합물에서 중간체 (iv)로 전환); f')p-C
H 3 C 6 H 4 SO 3 － NH 3 ＋ CH 2 CH 2 NH 2 /140 내지 180 ℃(중간체 (iv)에서 화학식 I의 화합물로 전환).
X가 -OCH 2 -인 경우, 단계 a') 내지 단계 e')에 따른다 :
a') ClCH 2 CH 2 CH 2 OH/수성 10% NaOH/환류온도(A를 -OH에서 OCH 2 CH 2 CH 2 OH로 전환); 또는 CH 2
=CH 2 CN/트리톤(Triton, 등록상표) B/환류온도(A를 OH에서 OCH 2 CH 2 CN으로 전환); b') 존스 시약/아세톤/5
내지 10 ℃(OCH 2 CH 2 CH 2 OH에서 중간체 (i)로 전환); 또는 진한 HCl/환류온도(OCH 2 CH 2 CN에서 중간체 (
i)로 전환); c') 옥살릴 클로라이드/AlCl 3 DMF/CH 2 Cl 2 /5 ℃ 내지 실온(중간체 (i)에서 중간체 (ii)로 전환); d') (
CH 3 ) 3 SiCN/AlCl 3 /톨루엔/70 ℃(중간체 (ii)에서 실라에톡시 중간체로 전환); 1d') (CH 3 ) 3 SiCl/NaI/CH 3
N/H 2 O/실온(사이아노-실릴 중간체에서 중간체 (iv)로 전환); e')p-CH 3 C 6 H 4 SO 3 － NH 3 ＋ CH 2 CH 2
NH 2 /140 ℃(중간체 (iv)에서 화학식 I의 화합물로 전환).
X가 -SCH 2 -인 경우, 단계 a'') 내지 단계 e'')에 따른다 :
a'') BrCH 2 CH 2 CO 2 CH 3 /DMF(A를 -SH에서 -SCH 2 CH 2 CO 2 CH 3 로 전환); b'') 수성 10% KOH/CH 3
OH(-SCH 2 CH 2 CO 2 CH 3 에서 중간체 (i)로 전환); c'') 옥살릴 클로라이드/AlCl 3 /DMF/CH 2 Cl 2 /5 ℃ 내지
실온(중간체 (i)에서 중간체 (ii)로 전환); d'') 1-(CH 3 ) 3 SiCN/AlCl 3 /톨루엔/70 ℃, 2-(CH 3 ) 3 SiCl/NaI/CH 3
CN/H 2 O/실온(중간체 (ii)에서 중간체 (iv)로 전환); e'')p-CH 3 C 6 H 4 SO 3 － NH 3 ＋ CH 2 CH 2 NH 2 /1
40 ℃(중간체 (iv)에서 화학식 I의 화합물로 전환).
반응식 I에 나타낸 바와 같이, R 2 및 R 3 가 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-인 헤테로사이클릭 고리는 상기 잔
기가 존재할 수 있는 하나의 호변이성질체 형태를 나타낸다.
반응식 I에 나타낸 바와 같은 제 1 단계에서, 적절한 카복실산(중간체 (i))을 제조하였다. 카복실산 (i)을 제조하는 합
성 경로는 잔기 X에 따라 달라진다. 예를 들면, X가 -CHR 17-인 경우, 적절히 치환된 페닐 브로마이드, 예를 들면,
5-브로모-2-메톡시톨루엔을 감온에서 리튬화시킨 다음 적절한 용매 중의 DMF로 처리하여 상응하는 알데하이드 유
도체를 수득하였다. 알데하이드 유도체는 이어서 승온에서 2,2-다이메틸-1,3-다이옥세인-4,6-다이온과 축합한 다
음, 탈카복실화시키고 트라이에틸아민-폼산염으로 환원시켜 상응하는 카복실산 (i)을 수득하였다. X가 -CH 2 CHR
17-인 경우, 적절히 치환된 페닐 브로마이드를 승온에서, 적절한 용매중에서 촉매의 존재하에, 적절한 알키닐 알콜,
예를 들면, 3-뷰틴-1-올, 요오드화 구리(I) 및 트라이에틸아민과 반응시켜 상응하는 페닐-치환된 알키닐 알콜을 수
득하였다. 이어서, 상기와 같이 제조된 알키닐 알콜을 적절한 용매 중에서 촉매량의 탄소상 10% 팔라듐의 존재하에
수소화시켜 상응하는 페닐-치환된 알킬 알콜을 수득하고, 이어서 상기 알콜을 존스 시약으로 처리하여 상응하는 카
복실산 (i)을 수득하였다. X가 -OCH 2 - 또는 -SCH 2 -인 경우, 적절히 치환된 페놀 또는 티오페놀, 예를 들면, 3-
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메틸페놀 또는 3-메틸티오페놀을 염기성 조건하에서 할로알킬 알콜 또는 할로알킬 에스터와 반응시켜 상응하는 페녹
시알킬 알콜 또는 페닐티오알킬 에스터를 수득하였다. 이어서, 페녹시알킬 알콜을 존스 시약으로 처리하고, 페닐티오
알킬 에스터를 강염기로 처리하여 상응하는 카복실산 (i)을 수득하였다. 대안적 방법에서, X가 -OCH 2 -인 경우, 적
절히 치환된 페놀, 예를 들면, 3-메틸-4-메톡시페놀을 염기의 존재하에 아크릴로니트릴과 반응시켜 상응하는 프로
페인나이트릴, 예를 들면, 3-(4-메톡시-3-메틸페녹시)프로페인나이트릴을 수득하였다. 그 다음, 프로페인나이트릴
을 진한 염산으로 처리하여 상응하는 카복실산 (i)을 수득하였다.
반응식 I에 도시된 바와 같은 제 2 단계에서, X가 -CHR 17- 또는 -CH 2 CHR 17-인 경우, 카복실산 (i)을 이튼 시
약으로 처리하여 사이클릭 케톤(중간체 (ii))으로 전환시켜, 예를 들면, 6-메톡시-5-메틸인단-1-온(X가 -CHR 17-
인 경우) 또는 7-메톡시-6-메틸-2,3,4-트라이하이드로나프탈렌-1-온(X가 -CH 2 CHR 17-인 경우)을 수득하였
다. X가 -OCH 2 -인 경우, 카복실산 (i)을 먼저 적절한 용매중에서 감온에서 상응하는 산 할라이드로 전환시키고, 이
어서 상기 할라이드를 염화 알루미늄으로 처리하여 상응하는 사이클릭 케톤 (ii), 예를 들면, 7-메틸크로만-4-온을
수득하였다.
반응식 I에 도시된 바와 같은 제 3 단계로, 사이클릭 케톤 (ii)을 이어서 a) 불포화 나이트릴(중간체 (iii))로 직접 전환
시키거나, b) 포화 나이트릴(중간체 (iv))로 직접 전환시키거나, 또는 (c) (iii) 및 (iv)의 혼합물로 전환시켰다. X가 -C
HR 17-인 경우, 사이클릭 케톤 (ii), 예를 들면, 6-메톡시-5-메틸인단-1-온을 승온에서 리튬 사이아나이드 및 다이
에틸 사이아노포스포네이트와 반응시킨 후, 적절한 용매 중에서 붕소 트라이플루오라이드 다이에틸 에테레이트로 처
리하여 상응하는 불포화 나이트릴 (iii), 예를 들면, 5-메톡시-6-메틸인덴-3-카보나이트릴을 수득하였다. X가 -CH
2 CHR 17-인 경우 대안적 방법을 이용하여, 사이클릭 케톤 (ii), 예를 들면, 7-메톡시-6-메틸-2,3,4-트라이하이드
로나프탈렌-1-온을 승온에서 촉매량의 염화 알루미늄의 존재하에 트라이메틸실릴 사이아나이드와 반응시켜 실라에
톡시 중간체를 수득하였다. 그런 다음, 실라에톡시 중간체를 적절한 용매중에서 요오드화 나트륨, 트라이메틸실릴 클
로라이드 및 물로 처리하여 상응하는 불포화 나이트릴 (iii) 및 포화 나이트릴 (iv)의 혼합물, 예를 들면, 각각 7-메톡
시-6-메틸-3,4-다이하이드로나프탈렌카보나이트릴 및 7-메톡시-6-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌카보나
이트릴의 혼합물을 수득하였다. X가 -OCH 2 - 또는 -SCH 2 -인 경우, 사이클 릭 케톤 (ii), 예를 들면, 7-메틸크로
만-4-온 또는 7-메틸-2H,3H-벤조[e]틴-4-온을 또한 촉매량의 염화 알루미늄의 존재하에 트라이메틸실릴 사이아
나이드와 반응시킨 후, 적절한 용매 중에서 요오드화 나트륨, 트라이메틸실릴 클로라이드 및 물로 처리하여, 직접 상
응하는 포화 나이트릴 (iv), 예를 들면, 7-메틸크로만-4-카보나이트릴 또는 7-메틸-2H,3H-벤조[e]틴-4-카보나이
트릴을 수득하였다.
반응식 I에 도시된 바와 같은 제 4 단계로, 상기에 나타낸 바와 같이 제조된 불포화 나이트릴 (iii), 및 불포화 나이트릴
(iii)과 포화 나이트릴 (iv)의 혼합물을 적절한 용매 중에서 하나 이상의 촉매, 예를 들면, 탄소상 10% 백금 및/또는 탄
소상 10% 팔라듐의 존재하에 수소화시켜 포화 나이트릴 (iv)로 전환시켰다.
반응식 I에 나타낸 바와 같은 제 5 단계로, R 2 및 R 3 가 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-인 경우, 포화 나이트
릴을 승온에서 p-톨루엔설폰산의 에틸렌다이아민염과 반응시켜 포화 나이트릴 (iv)을 화학식 I의 화합물로 전환시켰
다. 하기에 나타낸 실시예 1 내지 3, 5 및 6은 반응식 I에 나타낸 상기 합성 경로를 상세하게 제공한다.
하기의 반응식 II는 또 다른 화학식 I의 헤테로사이클릭 유도체, 특히, 예를 들면, R 및 R 1 이 수소이고; R 2 및 R 3
가 함께 =CHN=C(R 7)N(R 8)-이고; R 4 및 R 5가 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이며; X가 -CHR
17-, CH 2 CHR 17-, -OCH 2 - 또는 -SCH 2 -이고, R 7, R 8및 R 17이 수소인 화학식 I의 헤테로사이클릭 유
도체를 합성하기 위한 일반 절 차를 예시한 것이다.
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반응식 II
상기 반응식 II에서,
X가 -CHR 17 -인 경우 :
a) I 2 /수성 2N NaOH/CH 2 Cl 2 /10 ℃; b) Na 2 SO 3 /H 2 O/EtOH/환류온도; c) (Ph) 3 CCl/Et 3 N/DMF/실온
; d) 중간체 (ii)/EtMgBr/CH 2 Cl 2 /21 ℃; e) 수성 HCl/CH 3 OH; f) H 2 /탄소상 10% Pd/PtO 2 -하이드레이트/E
tOH/실온.
반응식 II에 나타낸 바와 같이, R 2 및 R 3 가 함께 =CHN=C(R 7)N(R 8)-인 헤테로사이클릭 고리를 합성한 후, 사
이클릭 케톤 (ii)과 반응시켜 화학식 I의 화합물에 두 번째의 상응하는 중간체 (viii)를 수득하였다. 반응식 II에 도시된
바와 같이, R 2 및 R 3 가 함께 =CHN=C(R 7)N(R 8)-인 헤테로사이클릭 고리는 상기 잔기가 존재할 수 있는 하나
의 호변이성질체 형태를 나타낸다.
반응식 II에 도시된 바와 같이, 이미다졸을 적절한 용매 중에서 감온에서 염기성 조건하에 요오드와 반응시켜, 요오도
이미다졸 (v), 예를 들면, 2,4,5-트라이요오도이미다졸 및 2,5-다이요오도이미다졸의 혼합물을 수득하였다. 이어서,
요오도이미다졸 유도체 (v)의 혼합물을 적절한 용매 중에서 승온에서 수성 아황산 나트륨으로 처리하여 단일 요오도
유도체 (vi), 예를 들면, 5-요오도이미다졸을 수득하였다. 그 다음, 요오도이미다졸 (vi) 고리의 1-위치에서의 유리 아
민을 적절한 용매 중에서 염기성 조건하에 트라이페닐메틸 클로라이드와 반응시켜 보호하여 상응하는 1-(트라이페
닐메틸)-4-요오도이미다졸 (vii)을 수득하였다. 이어서, 요오도이미다졸 (vii)을 적절한 용매 중에서 에틸마그네슘 브
로마이드로 처리한 다음, 적절한 사이클릭 케톤 (ii), 예를 들면, 6-메톡시-5-메틸인단-1-온(X가 -CHR 17-인 경우
)과 반응시켜 상응하는 1,2-불포화 헤테로사이클릭 유도체 (viii), 예를 들면, 3-(이미다졸-5-일)-5-메톡시-6-메틸
인덴을 수득하였다. 그런 다음, 헤테로사이클릭 유도체 (viii)를 상기에 나타낸 조건하에서 수소화시켜 상응하는 화학
식 I의 화합물, 예를 들면, 1-(이미다졸-5-일)-6-메톡시-5-메틸인단을 수득하였다. 하기에 나타낸 실시예 4는 반응
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식 II에 도시된 합성 경로를 상세히 제공한다.
하기의 반응식 III은 또 다른 화학식 I의 헤테로사이클릭 유도체, 특히, 예를 들면, R 및 R 1 이 수소이고; R 2 및 R 3
가 함께 =CHN(R 8)C(R 7)=N-이고; R 4 및 R 5가 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이며; X가 -CHR
17-, CH 2 CHR 17-, -OCH 2 - 또는 -SCH 2 -이고, R 7및 R 17이 수소이고, R 8이 수소이외의 다른 치환체
인 화학식 I의 헤테로사이클릭 유도체를 합성하기 위한 일반 절차를 예시한 것이다.
반응식 III
상기 반응식 III에서,
X가 -OCH 2 -인 경우 :
a) C 2 H 5 MgBr/CH 2 Cl 2 ; b) CF 3 CO 2 H; c) 탄소상 5% Pt/탄소상 10% Pd/CH 3 OH.
반응식 III에 나타낸 바와 같이, R 2 및 R 3 가 함께 =CHN(R 8)C(R 7)=N-이고, R 7이 수소이고 R 8이, 예를 들
어, -SO 2 N(CH 3 ) 2 인 헤테로사이클릭 고리의 요오도 유사체는 상업적으로 시판한다. 반응식 III에 도시된 바와
같이, R 2 및 R 3 가 함께 =CHN(R 8)C(R 7)=N-인 헤테로사이클릭 고리는 상기 잔기가 존재할 수 있는 하나의 호
변이성질체 형태를 나타낸다. 상기에 나타낸 바와 같은, 요오도-치환된 헤테로사이클릭 고리는 전술한 중간체들과 반
응시켜 또 다른 화학식 I의 화합물을 제조할 수 있다.
반응식 III에 도시된 바와 같이, 전술한 중간체 (ii), 예를 들면, 6-메톡시-7-메틸크로만-4-온을, 헤테로사이클리고
고리의 요오도 유사체, 예를 들면, [(4-요오도이미다졸릴)설포닐]다이메틸아민을 에틸마그네슘 브로마이드로 처리하
여 제조한 그리나르 시약과 반응시켜 상응하는 4-하이드록시 중간체 (viii), 예를 들면, [[4-(4-하이드록시-6-메톡
시-7-메틸크로만-4-일)이미다졸릴]설포닐]다이메틸아민을 수득하였다. 이어서, 하이드록시 중간체 (viii)를 탈수제,
예를 들면, 트라이플루오로아세트산으로 탈수시켜 상응하는 불포화 중간체 (ix), 예를 들면, [[4-(6-메톡시-7-메틸(
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2H-크로만-4-일)이미다졸릴]설포닐]다이메틸아민을 수득하였다. 마지막으로, 중간체 (ix)를 적절한 용매 중에서 적
절한 촉매, 예를 들면, 탄소상 10% 팔라듐 및 탄소상 5% 백금의 존재하에 수소 기체로 환원시켜 화학식 I의 화합물,
예를 들면, [[4-(6-메톡시-7-메틸크로만-4-일)이미다졸릴]설포닐]다이메틸아민을 수득하였다. 하기에 나타낸 실
시예 7은 반응식 III에 도시된 합성 경로를 상세하게 제공한다.
하기의 반응식 IV는 또 다른 화학식 I의 헤테로사이클릭 유도체, 특히, 예를 들면, R 및 R 1 이 수소이고; R 2 및 R 3
가 함께 =NC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-이고; R 4 및 R 5가 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이며; X가 -
CHR 17-, CH 2 CHR 17-, -OCH 2 - 또는 -SCH 2 -이고, R 6, R 7, R 8및 R 17이 수소인 화학식 I의 헤테로
사이클릭 유도체를 합성하기 위한 일반 절차를 예시한 것이다.
반응식 IV
X가 -CH 2 CR 17 -인 경우 :
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a) LHMDS/(CF 3 SO 2 ) 2 NC 6 H 5/THF; b) 60% NaH/ClCH 2 OCH 2 CH 2 Si(CH 3 ) 3 /THF/0-5 ℃; c) 1
-(xi)/n-BuLi/THF, 2-ZnCl 2 /(C 2 H 5) 2 O/-78 ℃, 3-(x)/Pd[(PPh) 3 ]4/-78 내지 60 ℃; d) 진한 HCl; e) H
2 /PtO/탄소상 10% Pd/C 2 H 5 OH.
반응식 IV에 나타낸 바와 같이, R 2 및 R 3 가 함께 =NC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-인 헤테로사이클릭 고리는, 예를 들
면, R 8위치가 CH 2 OCH 2 CH 2 Si(CH 3 ) 3 와 같은 이탈기로 보호된 사이클릭 케톤 (ii)의 트라이플루오로메테
인설포닐옥시 유도체와 커플링시켜 단계적 방식으로 화학식 I의 화합물을 수득하였다.
반응식 IV에 도시된 바와 같이, 전술한 중간체 (ii), 예를 들면, 7-메톡시-6-메틸-2,3,4-트라이하이드로나프탈렌-1-
온을 리튬 헥사메틸다이실라잔으로 처리한 후, 적절한 용매 중에서 N-페닐트라이플루오로메테인설폰이미드와 반응
시켜 트라이플루오로메테인설포닐옥시 중간체 (x), 예를 들면, 7-메톡시-6-메틸-3,4-다이하이드로나프틸 (트라이
플루오로메틸)설포네이트를 수득하였다. 별도의 반응으로, R 2 및 R 3 가 함께 =NC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-인 중간
체, 예를 들면, 이미다졸을, 예를 들면, 수소화 나트륨으로 처리한 후 적절한 용매 중에서 2-(트라이메틸실릴)에톡시
메틸 클로라이드와 반응시켜 R 8위치가 보호된 상응하는 실라뷰테인 중간체 (xi)를 수득하 였다. 이어서, 중간체 (xi)
, 예를 들면, 1-(이미다졸릴메톡시)-3,3-다이메틸-3-실라뷰테인을 적절한 용매 중에서 1) n-뷰틸리튬에 이어, 2) 염
화 아연으로 처리하고; 그런 다음, 중간체 (x)를 촉매, 예를 들면, 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(0)과 함께 도
입하여 적절한 실라뷰테인 중간체 (xii), 예를 들면, 1-[[2-(7-메톡시-6-메틸(3,4-다이하이드로나프틸)이미다졸릴]
메톡시]-3,3-다이메틸-3-실라뷰테인을 수득하였다. 이어서, 중간체 (xii)를, 예를 들면, 진한 염산과 반응시켜 상기
중간체 (xii)의 R 8위치를 탈보호시켜 R 8이 수소인 상응하는 중간체 (xiii), 예를 들면, 4-이미다졸-2-일-6-메톡
시-7-메틸-1,2-다이하이드로나프탈렌을 수득하였다. 그 다음, 중간체 (xiii)를 적절한 촉매, 예를 들면, 탄소상 10%
팔라듐 및 산화 백금의 존재하에 적절한 용매중에서 수소 기체로 환원시켜 화학식 I의 화합물, 예를 들어, 1-이미다졸
-2-일-7-메톡시-6-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈린을 수득하였다. 하기에 나타낸 실시예 8은 반응식 IV에
나타낸 합성 경로를 상세하게 제공한다.
본 발명의 화학식 I의 화합물을 더 반응시켜 또 다른 화학식 I의 화합물을 제공할 수 있다. 예를 들면, R 8이 수소인
화학식 I의 화합물을 적절한 용매중에서 염기성 조건하에 적절히 치환된 할라이드와 반응시켜 R 8이 치환체인 화학
식 I의 화합물을 수득할 수 있다. 한 방법으로, 예를 들면, 화학식 I의 화합물을 적절한 용매중에서 사이아노겐 브로마
이드 또는 N,N-다이메틸아미노설포닐 클로라이드 또는 클로로다이메틸포스페이트 및 N,N-다이아이소프로필아민과
반응시켜 각각 R 8이 사이아노, -SO 2 N(CH 3 ) 2 또는 -P(O)(OCH 3 ) 2 인 화학식 I의 화합물을 수득하였다. 하
기에 나타낸 실시예 9 내지 11은 상기 합성 경로를 상세하게 제공한다.
본 발명은 또한 살충 효과량의 활성 화합물을 목적하는 특정 용도를 위해 활성 성분들의 분산을 촉진하기 위해 당해
분야에서 통상적으로 사용되는 보조제 및 담체와 혼합한 살충 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 상기 살충 조성물은
살충 효과량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물 및 그의 농업적으로 허용되는 염, 및 그에 대한 하나 이상의 살충 상용
성 담체를 포함하며, 이때 화학식 I의 화합물은 다음과 같다:
화학식 I
상기 식에서,
R 및 R 1 은 독립적으로 수소 및 알킬로부터 선택되고;
R 2 및 R 3 는 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-, -NC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-, =CHC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-,
=CHN=C(R 7)N(R 8)-, =N(CH 2 ) 3 N(R 8)-, =NCH(R 6)CH(R 7)S-, =NCH(R 6)CH(R 7)O-, =CHCH=C
HCH=N-, =NN=CHN(R 8)-, =NN=NN(R 8)-, -OCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)N=, 및 그의 호변이성질체로부터 선
택된 5- 또는 6-원 고리를 형성하고;
R 6및 R 7은 독립적으로 수소 및 알킬로부터 선택되고;
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R 8은 수소, 알킬, 아미노, 나이트로, 사이아노, 포밀, -CH 2 R 9 -, -CH 2 OR 9 , -C(O)R 9 , -C(O)OR 9 , -CH
2 OC(O)R 9 , -C(O)N(R 9 )(R 10), -S(O) nR 9 -, -S(O) nN(R 9 )(R 10)(여기서, n은 0, 1 또는 2이다), -Si(R
9 ) 3 , -CH=N(R 9 ), -P(O)(OR 9 )(OR 10), -P(O)(NR 9 10)(NR 9 R 10) 및 Y로부터 선택되고;
Y는 i) 상기 5- 또는 6-원 고리의 N-옥사이드를 나타내거나, 또는 ii) OR a결합을 형성하고, R a는 수소 및 알킬로
부터 선택되며;
R 9 및 R 10은 독립적으로 수소, 알킬, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴로부터 선택되고,
이때 아릴은 할로겐, 알킬 또는 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않고;
R 4 및 R 5는 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-, -SC(R 15)=C(R 16)-, -C(R 15)=C(R 16)S- 및 -
CH=C(R 15)N=CH-로부터 선택된 융합 고리를 형성하고;
R 11 및 R 14 는 독립적으로 수소, 할로겐 및 메틸로부터 선택되고;
R 12는 수소, 할로겐, 아미노, (C 1 -C 2 )알킬, 메톡시, 할로메톡시, (C 2 - 3 )알케닐 및 (C 2 -C 3 )알키닐로부
터 선택되고;
R 13 은 수소, 할로겐, 사이아노, (C 1 -C 2 )알킬, 하이드록시, 메톡시, 할로메틸 및 (C 2 -C 3 )알키닐로부터 선택
되며;
R 15및 R 16은 독립적으로 수소, 할로겐, 사이아노, 아미노, (C 1 -C 2 )알킬, (C 2 -C 3 )알케닐, (C 2 -C 3 )알
키닐, 할로메틸, 하이드록시, 메톡시 및 할로메톡시로부터 선택되고;
X는 -CHR 17-, -CH 2 CHR 17-, -C 3 H 6 -, -C 4 H 8-, -O-, -OCH 2 -, -OC 2 H 4 -, -OC 3 H 6 -, -C
H 2 O-, -CH 2 OCH 2 -, -CH 2 OC 2 H 4 -, -S-, -SCH 2 -, -CH 2 S-, -CH 2 S(O)-, -CH 2 S(O) 2 -, -N(
R 17)CH 2 - 및 -CH 2 N(R 17)-로부터 선택되고;
R 17은 수소 및 알킬로부터 선택되나; 단,
R 및 R 1 이 수소이고, R 2 및 R 3 가 함께 =CHN=C(R 7)N(R 8)-이고, R 7및 R 8이 수소이며, R 4 및 R 5가
함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이고, X가 -CHR 17이고, R 17이 수소인 경우, R 11 , R 12, R 13 및
R 14 중 하나 이상은 수소가 아니고;
R 및 R 1 이 수소이고, R 2 및 R 3 가 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-이고, R 6, R 7및 R 8이 수소이며, R 4
및 R 5가 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이고, X가 -CHR 17이고, R 17이 수소인 경우에는, i) R 11
, R 13 및 R 14 가 수소이면, R 12는 메틸이 아니고; ii) R 11 이 수소이고, R 13 이 메틸이고, R 14 가 브로모이면, R
12는 수소가 아니고; iii) R 11 및 R 14 가 수소이고, R 12가 메톡시이면, R 13 은 메톡시가 아니며; iv) X가 -CH 2
CHR 17- 또는 -OCH 2 -이고, R 17이 수소이고, R 11 및 R 14 가 수소이며, R 12가 메톡시이고, R 13 이 메틸이
면, R 8은 -S(O) nR 9 (여기서, n은 2이고, R 9 는 메틸이다)가 아니다.
상기 단서에 나타낸 화합물들의 조성물을 제외하고, 화학식 I 화합물의 바람직한 살충 조성물은 R 2 및 R 3 가 함께
=NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-, =NC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-, 또는 =CHN=C(R 7)N(R 8)- 및 그의 호변이성질체
이고, R 8이 수소, 사이아노, -S(O) nN(R 9 )(R 10) 및 -P(O)(OR 9 )(OR 10)이고, n이 2이고, R 9 및 R 10이 독
립적으로 수소 및 알킬로부터 선택되며; R 4 및 R 5가 함께 융합 고리를 형성하며 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13
)=C(R 14 )이고, R 11 이 수소이며, R 12가 수소 및 메톡시로부터 선택되고, R 13 이 할로겐 및 (C 1 -C 2 )알킬로
부터 선택되며; X가 -CHR 17-, -CH 2 CHR 17-, -OCH 2 - 및 -SCH 2 -로부터 선택되는 것들이다. 상기 화합
물의 특히 바람직한 살충 조성물은 R 9 및 R 10이 각각 메틸이고; R 12가 염소 및 메톡시로부터 선택되고; R 13 이
염소 및 메틸로부터 선택되고; R 14 가 수소, 염소 및 메틸로부터 선택되며; X가 -CH 2 CHR 17- 및 -OCH 2 -로
부터 선택되고, R 17이 수소인 것들이다.
당해 분야에 숙련된 자들은 물론 독물의 제형 및 적용 방식이 주어진 용도에서 물질의 활성에 불리한 영향을 미칠 수
있음을 인지할 것이다. 따라서, 농업적 용도에서, 본 발명의 살충 화합물은 바람직한 투여 방식에 따라, 비교적 큰 입
자 크기(예를 들면, 8/16 또는 4/8 US 메쉬)의 과립으로, 수용성 또는 수-분산성 과립으로, 분말상 분제로서, 습윤성
분말로서, 유화성 농축물로서, 수성 유화액으로, 용액으로, 또는 임의의 다른 공지된 유형의 농업적으로 유용한 제형
으로서 제형화될 수 있다. 본 명세서에 명시된 양은, '약'이란 단어가 명시된 양의 앞에 위치한 것처럼, 단지 근사치이
다.
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상기 살충 조성물은 물로 희석되는 스프레이, 또는 분제, 또는 과립으로서 곤충 구제가 필요한 지역에 적용될 수 있다.
이들 제형은 적게는 0.1 중량%, 0.2 중량% 또는 0.5 중량%로부터 많게는 95 중량% 이상까지의 활성 성분을 함유할
수 있다.
분제는 활성 성분과 미분 고체, 예를 들면, 활석, 천연 점토, 규조토, 호두 껍질 및 목화씨 가루와 같은 가루, 및 독물에
대한 분산제 및 담체로 작용하는 기 타 유기 및 무기 고체와의 자유 유동성 혼합물이며; 상기 미분 고체는 약 50 ㎛ 미
만의 평균 입자 크기를 갖는다. 본 발명에 유용한 전형적인 분제 제형은 1.0 부 미만의 살충 화합물 및 99.0 부의 활석
을 함유하는 것이다.
살충제에 또한 유용한 제형인 습윤성 분말은 물 또는 기타 분산제에 용이하게 분산되는 미분 입자들의 형태이다. 습
윤성 분말은 궁극적으로 곤충 구제가 필요한 부위에 건조 분제로서 또는 물 또는 기타 액체중의 유화액으로서 적용된
다. 습윤성 분말에 대한 전형적인 담체로는 백토, 고령토, 실리카, 및 기타 매우 흡수성이며 용이하게 습윤되는 무기
희석제가 포함된다. 습윤성 분말은 통상적으로 담체의 흡수성에 따라 약 5 내지 80%의 활성 성분을 함유하도록 제조
되며, 통상적으로 분산을 촉진하기 위한 소량의 습윤제, 분산제 또는 유화제를 또한 함유한다. 예를 들면, 유용한 습윤
성 분말 제형은 80.0 부의 살충 화합물, 17.9 부의 팔메토(Palmetto) 점토, 및 1.0 부의 나트륨 리그노설포네이트 및
습윤제로서 0.3 부의 설폰화 지방족 폴리에스터를 함유한다. 흔히 식물의 잎에서의 분산을 촉진하기 위해 추가의 습
윤제 및/또는 오일이 탱크 혼합물에 첨가될 것이다.
살충 용도를 위한 다른 유용한 제형은 물 또는 기타 분산제에 분산될 수 있는 균질한 액체 조성물인 유화성 농축물(E
C)이며, 전적으로 살충 화합물 및 액체 또는 고체 유화제로 이루어질 수 있거나, 또는 자일렌, 무거운 방향족 나프타,
아이소포론 또는 기타 비-휘발성 유기 용매와 같은 액체 담체를 또한 함유할 수 있다. 살충 용도에 있어서, 상기 농축
물은 물 또는 기타 액체 담체에 분산되어 통상적으로 스프레이로서 처리될 영역에 적용된다. 필수 활성 성분의 중량%
는 조성물 이 적용되는 방식에 따라 달라질 수 있으나, 일반적으로 살충 조성물의 0.5 내지 95 중량%의 활성 성분을
포함한다.
유동성 제형은 활성 성분이 액체 담체, 일반적으로 물에 현탁되는 것을 제외하고 EC와 유사하다. EC와 같은 유동성
제형은 소량의 계면활성제를 포함할 수 있으며, 전형적으로 조성물의 0.5 내지 95 중량%, 흔히는 10 내지 50 중량%
범위의 활성 성분을 함유할 것이다. 적용하기 위해, 유동성 제형은 물 또는 기타 액체 비히클로 희석될 수 있으며, 통
상적으로 스프레이로서 처리될 영역에 적용된다.
농업적 제형에 사용되는 전형적인 습윤제, 분산제 또는 유화제로는 알킬 및 알킬아릴 설포네이트 및 설페이트 및 그
의 나트륨염; 알킬아릴 폴리에테르 알콜; 설페이트화 고급 알콜; 폴리에틸렌 옥사이드; 설폰화 동물성유 및 식물성유;
설폰화 석유; 다가 알콜의 지방산 에스터 및 상기 에스터의 에틸렌 옥사이드 부가 생성물; 및 장쇄 머캅탄 및 에틸렌
옥사이드의 부가 생성물이 포함되나, 이로 한정되지는 않는다. 많은 다른 유형의 유용한 계면활성제들이 상업적으로
시판된다. 계면활성제는 사용하는 경우 통상적으로 조성물의 1 내지 15 중량%를 차지한다.
다른 유용한 제형으로는 물, 옥수수유, 케로센, 프로필렌 글라이콜 또는 기타 적합한 용매와 같은 비교적 비-휘발성
용매중의 활성 성분의 현탁액이 포함된다.
살충 용도에 유용한 또 다른 제형으로는 활성 성분이 목적하는 농도에서 완전히 용해되는 용매, 예를 들면, 아세톤,
알킬화 나프탈렌, 자일렌 또는 기타 유기 용매 중의 활성 성분의 단순 용액이 포함된다. 독물이 비교적 거친 입자들로
유지 되는 과립 제형은 공중 살포 또는 피복 작물 초관 침투에 특히 유용하다. 활성 성분이 저비등 분산제 용매 담체의
휘발 결과 미분 형태로 분산되는 가압 스프레이, 전형적으로 에어로졸도 또한 사용할 수 있다. 수용성 또는 수-분산성
과립은 자유 유동성이고, 비-분말상이고 용이하게 수용성 또는 수-혼화성이다. 농부에 의해 논밭에 사용될 때, 과립
제형, 유화성 농축물, 유동성 농축물, 수성 유화액, 용액 등은, 즉 0.1 또는 0.2% 내지 1.5 또는 2% 범위의 활성 성분
농도를 제공하도록 물로 희석될 수 있다.
본 발명의 활성 살충 화합물은 하나 이상의 제 2의 화합물과 함께 제형화되고/되거나 적용될 수 있다. 제 2의 화합물
로는 다른 살충제, 식물 성장 조절제, 비료, 토양 개량제, 또는 기타 농약이 포함되나, 이로 한정되지는 않는다. 본 발
명의 활성 화합물을 적용하는데 있어, 단독으로 제형화되든 또는 다른 농약과 함께 제형화되든, 효과적인 양 및 농도
의 활성 화합물을 사용함은 물론이다; 상기 양은, 예를 들면, 약 0.01 내지 약 3 ㎏/ha, 바람직하게는 약 0.03 내지 약
1 ㎏/ha의 범위로 달라질 수 있다. 논밭에 사용시, 살충제가 손실되는 경우, 보다 높은 적용량(예를 들면, 상기 언급한
비율의 4배)을 이용할 수 있다.
본 발명의 활성 살충 화합물을 하나 이상의 제 2의 화합물, 예를 들면, 제초제와 같은 다른 살충제와 함께 사용하는 경
우, 제초제로는 제한하지 않고, 예를 들면, 다음이 포함된다: N-(포스포노메틸)글라이신('글라이포세이트'); 아릴옥시
알카노산, 예를 들면, (2,4-다이클로로페녹시)아세트산('2,4-D'), (4-클로로-2-메틸페녹시)아세트산('MCPA'), ( /-
)-2-(4-클로로-2-메틸페녹시)프로파노산('MCPP'); 유 레아, 예를 들면, N,N-다이메틸-N'-[4-(1-메틸에틸)페닐]
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유레아('아이소프로튜론'); 이마다졸리논, 예를 들면, 2-[4,5-다이하이드로-4-메틸-4-(1-메틸에틸)-5-옥소-1H-
이미다졸-2-일]-3-피리딘카복실산('이마자피르'), ( /-)-2-[4,5-다이하이드로-4-메틸-4-(1-메틸에틸)-5-옥소
-1H-이미다졸-2-일]-4-메틸벤조산 및 ( /-)-2-[4,5-다이하이드로-4-메틸-4-(1-메틸에틸)-5-옥소-1H-이미
다졸-2-일]-5-메틸벤조산을 포함하는 반응 생성물('이마자메타벤즈'), ( /-)-2-[4,5-다이하이드로-4-메틸-4-(1
-메틸에틸)-5-옥소-1H-이미다졸-2-일]-5-에틸-3-피리딘카복실산('이마제타피르'), 및 ( /-)-2-[4,5-다이하이
드로-4-메틸-4-(1-메틸에틸)-5-옥소-1H-이미다졸-2-일]-3-퀴놀린카복실산('이마자퀸'); 다이페닐 에테르, 예를
들면, 5-[2-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페녹시]-2-나이트로벤조산('아시플루오르펜'), 메틸 5-(2,4-다이클로
로페녹시)-2-나이트로벤조에이트('바이페녹스'), 및 5-[2-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페녹시]-N-(메틸설포닐)
-2-나이트로벤즈아마이드('포마사펜'); 하이드록시벤조나이트릴, 예를 들면, 4-하이드록시-3,5-다이요오도벤조나
이트릴('아이옥시닐') 및 3,5-다이브로모-4-하이드록시벤조나이트릴('브로목시닐'); 설포닐유레아, 예를 들면, 2-[[[
[(4-클로로-6-메톡시-2-피리미디닐)아미노]카보닐]아미노]설포닐]벤조산('클로리뮤론'), 2-클로로-N-[[(4-메톡
시-6-메틸-1,3,5-트라이아진-2-일)아미노]카보닐]벤젠설폰아마이드('아클로르설퓨론'), 2-[[[[[(4,6-다이메톡시
-2-피리미디닐)아미노]카보닐]아미노]설포닐]메틸]벤조산(amp;quot;벤설퓨론'), 2-[[[[(4,6-다이메톡시-2-피리
미디닐)아미노]카보닐]아미노]설포닐]-1-메틸-1H-피라졸-4-카복실산('피라조설퓨론'), 3-[[[[(4-메톡시-6-메틸
-1,3,5-트라이아진-2-일)아미노]카 보닐]아미노]설포닐]-2-티오펜카복실산('티펜설퓨론'), 및 2-(2-클로로에톡시
)-N-[[(4-메톡시-6-메틸-1,3,5-트라이아진-2-일)아미노]카보닐]베넨설폰아마이드('트라이아설퓨론'); 2-(4-아
릴옥시페녹시)알카노산, 예를 들면, ( /-)-2-[4-(6-클로로-2-벤즈옥사졸릴)옥시]페녹시]프로파노산('페녹사프로
프amp;quot;), ( /-)-2-[4-[[5-(트라이플루오로메틸)-2-피리디닐]옥시]페녹시]프로파노산('플루아지포프'), ( /
-)-2-[4-(6-클로로-2-퀴녹살리닐)옥시]페녹시]프로파노산('퀴잘로포프'), 및 ( /-)-2-[(2,4-다이클로로페녹시)
페녹시]프로파노산('다이클로포프'); 벤조티아다이아지논, 예를 들면, 3-(1-메틸에틸)-1H-1,2,3-벤조티아다이아진
-4(3H)-온-2,2,-다이옥사이드('벤타존'); 2-클로로아세트아닐라이드, 예를 들면, N-(뷰톡시메틸)-2-클로로-N-(2,
6-다이에틸페닐)아세트아마이드('뷰타클로르amp;quot;), 2-클로로-N-(2-에틸-6-메틸페닐)-N-(2-메톡시-1-메
틸에틸)아세트아마이드('메톨라클로르'), 2-클로로-N-(에톡시메틸)-N-(2-에틸-6-메틸페닐)아세트아마이드('아세
토클로르amp;quot;), 및 (RS)-2-클로로-N-(2,4-다이메틸-3-티에닐)-N-(2-메톡시-1-메틸에틸)아세트아마이드(
amp;quot;다이메텐아마이드'); 아렌카복실산, 예를 들면, 3,6-다이클로로-2-메톡시벤조산('다이캄바'); 피리딜옥시
아세트산, 예를 들면, [(4-아미노-3,5-다이클로로-6-플루오로-2-피리디닐)옥시]아세트산('플루록시피르'), 및 기타
제초제.
본 발명의 활성 살충 화합물이 하나 이상의 제 2의 화합물, 예를 들면, 다른 살충제와 함께 사용되는 경우, 다른 살충
제로는, 예를 들면, 다음이 포함된다: 유기 포스페이트 살충제, 예를 들면, 클로르피리포스, 다이아지논, 다이메토에이
트, 말라티온, 파라티온-메틸, 및 터뷰포스; 피레트로이드 살충제, 예를 들면, 펜발레 레이트, 델타메트린, 펜프로파트
린, 사이플루트린, 플루사이트리네이트, 알파-사이퍼메트린, 바이펜트린, 분해 사이할로트린, 에토펜프록스, 에스펜
발레레이트, 트랄로메트린, 테플루트린, 사이클로프로트린, 베타사이플루트린, 및 아크리나트린; 카바메이트 살충제,
예를 들면, 알데카브, 카브아릴, 카보퓨란, 및 메토밀; 유기염소 살충제, 예를 들면, 엔도설판, 엔드린, 헵타클로르, 및
린단; 벤조일유레아 살충제, 예를 들면, 다이플루베뉴론, 트라이플루뮤론, 테플루벤쥬론, 클로르플루아쥬론, 플루사이
클록슈론, 헥사플루뮤론, 플루페녹슈론 및 루페뉴론; 및 기타 살충제, 예를 들면, 아미트라즈, 클로펜테진, 펜피록시메
이트, 헥시티아족스, 스피노사드 및 이미다클로프리드.
본 발명의 활성 살충 화합물이 하나 이상의 제 2 화합물, 예를 들면, 살균제와 같은 다른 살충제와 함께 사용되는 경우
, 살균제로는, 예를 들면, 다음이 포함된다: 벤즈이미다졸 살균제, 예를 들면, 베노밀, 카벤다짐, 티아벤다졸 및 티오파
네이트-메틸; 1,2,4-트라이아졸 살균제, 예를 들면, 에폭시코나졸, 사이프로코나졸, 플루실라졸, 플루트리아폴, 프로
피코나졸, 테뷰코나졸, 트라이아디메폰 및 트라이아디메놀; 치환된 아닐라이드 살균제, 예를 들면, 메타락실, 옥사딕
실, 프로시미돈 및 빈클로졸린; 유기 인 살균제, 예를 들면, 포세틸, 이프로벤포스, 피라조포스, 에디펜포스 및 톨클로
포스-메틸; 모폴린 살균제, 예를 들면, 펜프로피모프, 트라이데모프 및 도데모프; 다른 침투성 살균제, 예를 들면, 페
나리몰, 이마잘릴, 프로클로라즈, 트라이사이클라졸 및 트라이포린; 다이티오카바메이트 살균제, 예를 들면, 만코제브
, 마네브, 프로피네브, 지네브 및 지람; 비-침투성 살균제, 예를 들 면, 클로로탈로닐, 다이클로플루아니드, 다이티아
논 및 이프로디온, 캅탄, 다이노캅, 도다인, 플루아지남, 글루아자틴, PCNB, 펜시큐론, 퀸토젠, 트라이실라미드 및 발
리다마이신; 무기 살균제, 예를 들면, 구리 및 황 생성물, 및 기타 살균제.
본 발명의 활성 살충 화합물을 하나 이상의 제 2의 화합물, 예를 들면, 살선충제와 같은 다른 살충제와 함께 사용하는
경우, 살선충제로는, 예를 들면, 카보퓨란, 카보설판, 터뷰포스, 알데카브, 에토프로프, 페남포스, 옥사밀, 이사조포스,
카듀사포스 및 기타 살선충제가 포함된다.
본 발명의 활성 살충 화합물을 하나 이상의 제 2의 화합물, 예를 들면, 식물 성장 조절제와 같은 다른 물질과 함께 사
용하는 경우, 식물 성장 조절제로는, 예를 들면, 말레산 하이드라지드, 클로르메쿼트, 에테폰, 지베렐린, 메피쿼트, 티
아디아존, 이나벤파이드, 트라이아펜테놀, 파클로뷰트라졸, 우나코나졸, DCPA, 프로헥사다이온, 트라이넥사파크-에
틸 및 기타 식물 성장 조절제가 포함된다.
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토양 개량제는 토양에 첨가될 때 식물의 효과적인 성장에 다양한 이점을 촉진하는 물질이다. 토양 개량제는 토양 압
밀을 감소시키고, 배수 효율을 촉진 및 증가시키고, 토양 투과도를 개선시키고, 토양중의 최적 식물 영양물 함량을 증
진하고, 보다 우수한 살충제 및 비료 혼입을 촉진하기 위해 사용된다. 본 발명의 활성 살충 화합물을 하나 이상의 제 2
의 화합물, 예를 들면, 토양 개량제와 같은 다른 물질과 함께 사용하는 경우, 토양 개량제로는 유기 물질, 예를 들면,
토양중 양이온성 식물 영양물의 잔류를 증진시키는 부식토; 양이온성 영양물, 예를 들면, 칼슘, 마그네슘, 가성칼륨,
나트륨 및 수소 착체의 혼합물; 또는 토양중 조건을 식물 성장에 유리하게 촉진하는 미생물 조성물이 포함된다. 상기
미생물 조성물로는, 예를 들면,바실러스(bacillus),슈도모나스(pseudomonas),아조토박터(azotobacter),아조스
피릴럼(azospirillum),리조비움(rhizobium) 및 토양성사이아노박테리아(cyanobacteria)가 포함된다.
비료는 통상적으로 질소, 인 및 칼륨을 함유하는 식물 양분 보충물이다. 본 발명의 활성 살충 화합물을 하나 이상의 제
2의 화합물, 예를 들면, 비료와 같은 다른 물질과 함께 사용하는 경우, 비료로는 질소 비료, 예를 들면, 황산 암모늄,
질산 암모늄 및 골분; 인산염 비료, 예를 들면, 과인산염, 삼중 과인산염, 황산 암모늄 및 황산 다이암모늄; 및 칼륨 비
료, 예를 들면, 칼륨 염화물, 황산 칼륨 및 질산 칼륨, 및 기타 비료가 포함된다.
하기의 실시예는 본 발명을 더욱 예시하나, 어떻게든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 간주해서는 안됨은 물론이다.
실시예는 본 발명의 헤테로사이클릭 유도체의 합성을 위한 프로토콜을 나타내고, 상기 합성된 종의 목록을 나타내고,
상기 화합물을 효율을 나타내는 특정한 생물학적 데이터를 나타내기 위해 구성된다.
실시예
실시예 1
1-(2-이미다졸린-2-일)-6-메톡시-5-메틸인단(화합물 6)의 합성
단계 A. 중간체로서 (4-메톡시-3-메틸페닐)폼알데하이드의 합성
250 ㎖의 THF 중의 180 ㎖(헥세인중 1.6M: 0.29 몰)의 n-부틸리튬의 교반 용 액을 -60 ℃ 이하로 냉각시키고, 50
g(0.26 몰)의 5-브로모-2-메톡시톨루엔(상업적으로 시판함)의 용액을 -55 ℃ 이하의 반응 혼합물 온도를 유지하는
속도로 첨가하였다. 첨가 완료시, 반응 혼합물을 약 -60 내지 -70 ℃로 냉각시키고, 상기 온도에서 70 분간 교반하였
다. 상기 시간 이후에, 80 ㎖(0.99 몰)의 DMF를 -50 ℃ 이하의 반응 혼합물 온도를 유지하는 속도로 반응 혼합물에
가하였다. 첨가 완료시, 반응 혼합물을 묽은 염화나트륨 수용액에 부은 다음, 두 분량의 다이에틸 에테르로 추출하였
다. 추출물을 합하여 한 분량의 묽은 염화나트륨 수용액, 한 분량의 포화 염화나트륨 수용액으로 세척한 후 황산나트
륨으로 건조시켰다. 혼합물을 여과하고 여액을 감압하에 농축하여 35.7 g의 잔류 오일을 수득하였다. 상기 오일을 용
출제로서 헥세인 및 에틸 아세테이트의 혼합물을 이용하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 적
절한 용출액 분획들을 합하고 감압하에 농축하여 23.2 g의 주제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조
와 일치하였다.
단계 B. 중간체로서 3-(4-메톡시-3-메틸페닐)프로피온산 (i)의 합성
40.3 g(0.88 몰)의 폼산을 교반하고 5 ℃ 이하로 냉각하고, 여기에 36.9 g(0.37 몰)의 트라이에틸아민을 20 ℃ 이하
의 반응 혼합물 온도를 유지하는 속도로 첨가하였다. 첨가 완료시, 22.0 g(0.15 몰)의 (4-메톡시-3-메틸페닐)폼알데
하이드를 반응 혼합물에 첨가한 후, 22.2 g(0.15 몰)의 2,2-다이메틸-1,3-다이옥세인-4,6-다이온을 첨가하였다. 첨
가 완료시, 반응 혼합물을 60 ℃로 가온시키고, 상기 온도에서 약 15 분간 교반하였다. 반응 용기내에 기체 방출과 함
께 발열 반응이 일어나는 기간동안 열원을 제거하였다. 일단 발열 반응이 가라앉으면 열원을 복귀 시키고, 75 내지 95
℃에서 약 2 시간동안 반응 혼합물의 가열을 재개하였다. 상기 시간 이후에, 반응 혼합물을 빙수조에서 냉각시키고, 2
00 ㎖의 물에 이어 100 ㎖의 수성 4N 염산을 가하였다. 이어서, 혼합물을 두 분량의 다이에틸 에테르로 추출하였다.
추출물을 합하여 두 분량의 묽은 염화나트륨 수용액, 한 분량의 포화 염화나트륨 수용액으로 세척한 다음, 황산나트
륨으로 건조시켰다. 혼합물을 여과하고 여액을 감압하에 농축하여 잔류 고체를 수득하였다. 고체를 1N 탄산칼륨의
수용액에 용해시키고 두 분량의 다이에틸 에테르로 세척하였다. 수성층을 진한 염산으로 산성화시킨 후 두 분량의 다
이에틸 에테르로 추출하였다. 에테르 추출물을 합하여 한 분량의 묽은 염화나트륨 수용액으로 세척한 다음 황산 나트
륨으로 건조시켰다. 혼합물을 여과하고 감압하에 농축하여 26.3 g의 주제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제
시된 구조와 일치하였다.
단계 C. 중간체로서 6-메톡시-5-메틸인단-1-온 (ii)의 합성
무수 질소 대기하에, 100 ㎖의 이튼 시약중의 5.0 g(0.029 몰)의 3-(4-메톡시-3-메틸페닐)프로파노산 (i)의 교반 용
액을 약 39 ℃로 가열하면, 이때 발열 반응이 일어나 반응 혼합물 온도가 약 49 ℃로 상승하였다. 열원을 제거하고,
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반응 혼합물 온도를 35 ℃로 복귀시켰다. 열원을 대체시키고, 반응 혼합물을 다시 약 39 ℃로 가온시키고 상기 온도
에서 8 시간동안 교반하였다. 상기 시간 이후에, 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 혼합물을 두 분량의 메틸렌 클로라이드
로 추출하였다. 추출물을 합하여 세 분량의 포화 중탄산나트륨 수용액으로 세척하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건
조하고 여과하였다. 여액을 감압하에 농축하여 잔사를 수득하였 다. 용출제로 석유 에테르와 메틸렌 클로라이드의 혼
합물에 이어 순수한 메틸렌 클로라이드를 이용하여 잔사를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 적
절한 용출액 분획들을 합하고 감압하에 농축하여 주제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하
였다. 상기 반응을 2회 반복하여 두 반응에서 총 10.7 g의 주제 화합물을 수득하였다.
단계 D. 중간체로서 5-메톡시-6-메틸인덴-3-카보나이트릴 (iii)의 합성
250 ㎖의 무수 THF 중의 10.7 g(0.061 몰)의 6-메톡시-5-메틸인단-1-온(ii), 29.7 g(0.182 몰)의 다이에틸 사이아
노포스포네이트 및 6.1 g(0.182 몰)의 리튬 사이아나이드의 용액을 주위 온도에서 5 시간동안 교반하였다. 반응 혼합
물의 GC 분석결과 반응이 완료되지 않은 것으로 나타났다. 반응 혼합물을 45 ℃로 가온시키고, 상기 온도에서 약 16
시간동안 교반하였다. 상기 시간 이후에, 반응 혼합물 분취량을 물에 넣고 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다.
추출물의 GC 분석결과 반응이 약 10% 완료된 것으로 나타났다. 추가로 각각 0.182 몰의 다이에틸 사이아노포스포네
이트 및 리튬 사이아나이드를 반응 혼합물에 가하고, 약 8 시간동안 추가로 45 ℃에서 가열을 지속하였다. 이 시간 이
후에, 반응 혼합물을 약 300 ㎖의 포화 염화나트륨 수용액에 부은 다음, 300 ㎖씩 두 분량의 에틸 아세테이트로 추출
하였다. 이어서, 추출물을 합하여 3개 분량의 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하고 황산나트륨으로 건조시켰다. 혼
합물을 여과하고 여액을 감압하에 농축하여 잔사를 수득하였다. 잔사를 톨루엔에 용해시키고 다시 감압하에 농축하여
잔사를 수득하였다. 잔사를 500 ㎖의 톨루엔에 용해시키고 20.7 g(0.182 몰)의 붕소 트라 이플루오라이드 다이에틸
에테레이트를 가하였다. 첨가 완료시, 반응 혼합물을 주위 온도에서 약 6 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 상기에
나타낸 바와 같이 처리하여 잔사를 수득하였다. 상기 잔사를 용출제로서 헥세인 및 다이에틸 에테르의 혼합물을 이용
하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 적절한 용출액 분획들을 합하고 감압하에 농축하여 2.8 g
의 주제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 E. 중간체로서 6-메톡시-5-메틸인단카보나이트릴 (iv)의 합성
질소 대기하에서, 0.1 g(촉매)의 탄소상 10% 팔라듐 및 0.05 g(촉매)의 탄소상 5% 백금을 250 ㎖ 파르 수소화 병에
넣은 다음, 100 ㎖의 에틸 아세테이트 중의 2.5 g(0.014 몰)의 5-메톡시-6-메틸인덴-3-카보나이트릴 (iii)의 용액을
넣었다. 혼합물을 파르 수소화 장치에서 약 45 분간 수소화시키고, 상기 시간동안 이론상의 양의 수소가 반응에 의해
용해되었다. 그 다음, 반응 혼합물을 규조토 패드를 통해 메틸렌 클로라이드로 세척하였다. 메틸렌 클로라이드 세척물
을 감압하에 농축하여 2.4 g의 주제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 F. 중간체로서p-톨루엔설폰산의 에틸렌다이아민염의 합성
150 g의 얼음중의 50 g(0.263 몰)의 p-톨루엔설폰산 하이드레이트 및 30 ㎖의 물의 혼합물을 교반하고, 22.1 g(0.3
68 몰)의 에틸렌다이아민을 한 분량으로 가하였다. 첨가 완료시, 반응 혼합물을 약 90 분간 교반하였다. 상기 시간 이
후에, 반응 혼합물을 감압하에 농축하여 대부분의 물을 제거하고 잔사를 수득하였다. 잔 사를 2-프로판올에 용해시키
고 다시 감압하에 농축하여 잔사를 수득하였다. 상기 첨가 및 잔사로부터 2-프로판올의 제거를 2회 이상 반복하여 6
1.2 g의 주제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 G. 화합물 6의 합성
2.4 g(0.013 몰)의 6-메톡시-5-메틸인단카보나이트릴 (iv) 및 11.2 g(0.045 몰)의 p-톨루엔설폰산의 에틸렌다이아
민염의 혼합물을 교반하고 약 140 내지 160 ℃로 가열하고, 상기 온도에서 약 4.5 시간동안 유지하였다. 이어서, 반응
혼합물을 주위 온도로 냉각하고 수성 5% 탄산칼륨 및 메틸렌 클로라이드의 혼합물에 용해시켰다. 유기층을 제거하고
, 수성층을 두 분량의 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출물을 합하고, 유기층을 한 분량의 수성 5% 탄산칼륨으로
세척하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조시키고 여과시켰다. 여액을 감압하에 농축하여 고체 잔사를 수득하였다.
상기 잔사를 용출제로서 메틸렌 클로라이드와 메탄올의 혼합물을 사용하여 그레이드 II 염기성 알루미나(3% 물) 상에
서 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 적절한 용출액 분획들을 합하고 감압하에 농축하여 약 2.1 g의 주제 화합물을
수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
실시예 2
1-(2-이미다졸린-2-일)-7-메톡시-6-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌(화합물 50)의 합성
단계 A. 중간체로서 4-(4-메톡시-3-메틸페닐)뷰트-3-인-1-올의 합성
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60 ㎖의 DMF 중의 4.6 g(0.023 몰)의 5-브로모-2-메톡시톨루엔(상업적으로 시판함), 3 ㎖(0.040 몰)의 3-뷰틴-1-
올, 0.30 g(0.002 몰)의 요오드화 구리(I), 14 ㎖(0.100 몰)의 트라이에틸아민 및 0.25 g(0.0004 몰)의 다이클로로비
스(트라이페닐포스핀)팔라듐(II)의 교반 용액을 90 ℃에서 약 18 시간동안 가열하였다. 상기 시간 이후에, 반응 혼합
물을 물에 붓고 다이에틸 에테르로 추출하였다. 에테르 추출물을 황산나트륨으로 건조하고 여과하였다. 여액을 감압
하에 농축하여 잔사를 수득하였다. 잔사를 용출제로 헥세인과 에틸 아세테이트의 혼합물을 사용하여 실리카겔 상에서
컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 적절한 용출액 분획을 합하고 감압하에 농축하여 1.5 g의 주제 화합물을 수득하
였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 B. 중간체로서 4-(4-메톡시-3-메틸페닐)뷰탄-1-올의 합성
150 ㎖의 메탄올 중에서 0.05 g(촉매)의 탄소상 10% 팔라듐의 존재하에 1.4 g(0.0074 몰)의 4-(4-메톡시-3-메틸
페닐)뷰트-3-인-1-올을 수소화시켜, 실시예 1의 단계 E와 유사한 방식으로 상기 화합물을 제조하였다. 반응 생성물
을 용출제로서 헥세인 및 에틸 아세테이트의 혼합물을 사용하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다.
적절한 용출액 분획을 합하고 감압하에 농축하여 0.8 g의 주제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조
와 일치하였다. 상기 반응을 대규모로 반복하였다.
단계 C. 중간체로서 4-(4-메톡시-3-메틸페닐)뷰타노산 (i)의 합성
50 ㎖ 아세톤 중의 1.7 g(0.009 몰)의 4-(4-메톡시-3-메틸페닐)뷰탄-1-올의 교반 용액을 0 내지 -4 ℃로 냉각하고
, 약 15 내지 20 ㎖(과량)의 존스 시약을 적 가하였다. 첨가 완료시, 반응 혼합물을 0 ℃에서 2 시간동안 교반한 다음,
주위 온도로 가온시키고, 상기 온도에서 3 시간동안 더 교반하였다. 상기 시간 이후에, 반응 혼합물을 아이소프로판올
로 희석하고 여과하였다. 여과 케이크를 아세톤으로 세척하고, 여액과 세척물을 합하여 감압하에 농축하여 잔사를 수
득하였다. 잔사를 메틸렌 클로라이드와 물에 분배하고, 유기층을 분리하여 물로 세척하였다. 이어서, 유기층을 황산나
트륨으로 건조하고 여과시켰다. 여액을 감압하에 농축하여 잔사를 수득하였다. 잔사를 진공하에 건조시켜 1.1 g의 주
제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다. 반응을 반복하여 추가량의 주제 화합물을 수
득하였다.
단계 D. 중간체로서 7-메톡시-6-메틸-2,3,4-트라이하이드로나프탈렌-1-온(ii)의 합성
30 ㎖의 이튼 시약중에서 0.9 g(0.0043 몰)의 4-(4-메톡시-3-메틸페닐)뷰타노산 (i)을 반응시켜, 실시예 1의 단계
C와 유사한 방식으로 상기 화합물을 제조하였다. 반응 생성물을 용출제로서 헥세인 및 에틸 아세테이트의 혼합물을
사용하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 적절한 용출액 분획을 합하고 감압하에 농축하여 0.6
g의 주제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 E. 중간체로서 7-메톡시-6-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-카보나이트릴 (iv)의 합성
20 ㎖의 톨루엔 중의 0.6 g(0.0032 몰)의 7-메톡시-6-메틸-2,3,4-트라이하이 드로나프탈렌-1-온 (ii), 2.2 ㎖(0.01
70 몰)의 트라이메틸실릴 사이아나이드 및 촉매량의 염화알루미늄의 교반 용액을 70 ℃로 가온시키고, 상기 온도에
서 약 18 시간동안 유지하였다. 이 시간 이후에, 반응 혼합물을 냉각하고 100 ㎖의 헥세인에 용해시키고 규조토를 통
해 여과시켰다. 여액을 감압하에 농축하여 잔류 오일을 수득하였으며, 상기 오일은 중간체 생성물; 즉, 7-메톡시-6-
메틸-1-(1,1-다이메틸-1-실라에톡시)-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌카보나이트릴(사이아노-실릴 중간체)이었
다. 이어서, 상기와 같이 제조한 1-실라에톡시 중간체를 2.0 g(0.013 몰)의 요오드화 나트륨, 1.8 ㎖(0.014 몰)의 트
라이메틸실릴 클로라이드 및 0.1 ㎖의 물과 함께 100 ㎖의 아세토나이트릴에 용해시키고, 주위 온도에서 약 72 시간
동안 교반하였다. 상기 시간 이후에, 반응 혼합물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 이어서 묽은
나트륨 메타바이설파이트 수용액으로 및 물로 세척한 다음, 황산나트륨으로 건조하였다. 혼합물을 감압하에 농축하여
잔사를 수득하였으며, 상기 잔사는 주제 화합물과 중간체 생성물, 즉, 7-메톡시-6-메틸-3,4-다이하이드로나프탈렌
카보나이트릴(중간체 (iii))의 혼합물이었다. 실시예 1의 단계 E와 유사한 방식으로, 주제 화합물과 3,4-다이하이드로
나프탈렌카보나이트릴 중간체의 혼합물을, 100 ㎖의 에틸 아세테이트 중에서 0.1 g(촉매)의 탄소상 10% 백금 및 0.1
g(촉매)의 탄소상 10% 팔라듐의 존재하에 파르 수소화장치를 사용하여 수소화시켰다. 90 분의 수소화 기간후에, 반
응 혼합물을 규조토를 통해 여과시켰다. 여과 케이크를 메틸렌 클로라이드로 세척하고, 세척물과 여액을 합하여 감압
하에 농축하여 잔사를 수득하였다. 잔사의 NMR 분석결과 상기 잔사는 여전히 주제 화합물 과 3,4-다이하이드로나프
탈렌카보나이트릴 중간체의 혼합물인 것으로 나타났다. 주제 화합물과 3,4-다이하이드로나프탈렌카보나이트릴 중간
체의 혼합물의 수소화를 7 시간의 반응 시간동안 반복하였다. 그런 다음, 반응 혼합물을 상기에 나타낸 방식으로 후처
리하여 약 0.25 g의 주제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 F. 화합물 50의 합성
0.1 g(0.0005 몰)의 7-메톡시-6-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌카보나이트릴 (iv)과 1.2 g(0.0048 몰)의 p
공개특허 10-2004-0102148
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-톨루엔설폰산의 에틸렌다이아민염(실시예 1의 단계 F에서 제조)을 반응시켜, 실시예 1의 단계 G와 유사한 방식으로
상기 화합물을 제조하였다. 반응 생성물을 용출제로서 메틸렌 클로라이드와 메탄올의 혼합물을 이용하여 실리카겔상
에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 적절한 용출액 분획을 합하고 감압하에 농축하여 0.07 g의 주제 화합물을
수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
실시예 3
4-(2-이미다졸린-2-일)-7-메틸크로만(화합물 88)의 합성
단계 A. 중간체로서 3-(3-메틸페녹시)프로판-1-올의 합성
100 ㎖의 수성 10% 수산화나트륨 중의 25 g(0.23 몰)의 3-메틸페놀 및 18.8 g(0.20 몰)의 3-클로로프로판-1-올의
교반 용액을 약 40 분간 가열 환류시켰다. 상기 시간 이후에, 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각하고 100 ㎖씩 세 분량
의 다이에틸 에테르로 추출하였다. 그 다음, 추출물을 합하여 50 ㎖씩 세 분량의 묽은 수 산화나트륨 수용액으로 세척
하고 황산나트륨으로 건조하였다. 혼합물을 여과하고 여액을 감압하에 농축하여 29 g의 주제 화합물을 수득하였다.
NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 B. 중간체로서 3-(3-메틸페녹시)프로파노산 (i)의 합성
30 ㎖의 아세톤 중에서 2.0 g(0.012 몰)의 3-(3-메틸페녹시)프로판-1-올 및 10 ㎖의 존스 시약을 반응시켜, 실시예
2의 단계 C와 유사한 방식으로 상기 화합물을 제조하였다. 주제 화합물의 수율은 1.5 g이었다. NMR 스펙트럼은 제
시된 구조와 일치하였다.
단계 C. 중간체로서 7-메틸크로만-4-온 (ii)의 합성
100 ㎖의 메틸렌 클로라이드 중의 5.0 g(0.028 몰)의 3-(3-메틸페녹시)프로파노산 (i) 및 5.3 g(0.042 몰)의 옥살릴
클로라이드의 교반 용액을 -5 ℃로 냉각하고 몇방울의 DMF를 가하였다. 첨가 완료시, 반응 혼합물을 주위 온도로 가
온시키고 상기 온도에서 약 2 시간동안 교반하였다. 이 시간 이후에, 반응 혼합물을 감압하에 농축하여 잔사를 수득하
였으며; 상기 잔사는 3-(3-메틸페녹시)프로파노산 클로라이드였다. 상기 산 클로라이드를 질소 대기하에서 약 18 시
간동안 저장한 다음, 50 ㎖의 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 교반 용액을 -4 ℃로 냉각하고, 반응 혼합물 온도를 5
℃ 이하로 유지하면서 4.1 g(0.031 몰)의 염화알루미늄을 조금씩 가하였다. 첨가 완료시, 반응 혼합물을 5 ℃에서 약
3 시간동안 유지하였다. 상기 시간 이후에, 반응 혼합물을 얼음에 붓고 100 ㎖씩 세 분량의 메틸렌 클로라이드로 추
출하였다. 추출물을 합하여 50 ㎖씩 두 분량의 물로 세척하고 황산 나트 륨으로 건조하였다. 혼합물을 여과하고 여액
을 감압하에 농축하여 잔사를 수득하였다. 잔사를 용출제로서 에틸 아세테이트와 헥세인의 혼합물을 이용하여 실리
카겔상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 적절한 용출액 분획을 합하고 감압하에 농축하여 3.5 g의 주제 화합
물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 D. 중간체로서 7-메틸크로만-4-카보나이트릴 (iv)의 합성
(1) 30 ㎖의 톨루엔 중에서 0.2 g(촉매)의 염화알루미늄의 존재하에, 1.0 g(0.006 몰)의 7-메틸크로만-4-온(ii)을 1.
8 g(0.018 몰)의 트라이메틸실릴 사이아나이드와 반응시켜 중간체 생성물, 즉, 7-메틸-4-(1,1-다이메틸-1-실라에
톡시)크로만-4-카보나이트릴(사이아노-실릴 중간체)를 수득한 다음, (2) 1-실라에톡시 중간체를 30 ㎖의 아세토나
이트릴 중에서 3 ㎖(0.024 몰)의 트라이메틸실릴 클로라이드, 3.6 g(0.024 몰)의 요오드화 나트륨 및 0.2 ㎖의 물과
반응시켜 0.8 g의 주제 화합물을 수득함으로써, 실시예 2의 단계 E와 유사한 방식으로 상기 화합물을 제조하였다. 실
시예 2의 단계 E와 대조적으로, 수소화 단계는 주제 화합물을 수득하는데 필요하지 않았다. NMR 스펙트럼은 제시된
구조와 일치하였다.
단계 E. 화합물 88의 합성
0.6 g(0.003 몰)의 7-메틸크로만-4-카보나이트릴 (iv) 및 2 g(0.008 몰)의 p-톨루엔설폰산의 에틸렌다이아민염(실
시예 1의 단계 F에서 제조)을 반응시켜, 실시예 1의 단계 G와 유사한 방식으로 상기 화합물을 제조하였다. 반응 생성
물을 용출제로서 메틸렌 클로라이드와 메탄올의 혼합물을 사용하여 그레이드 II 염기성 알 루미나(3% 물) 상에서 컬
럼 크로마토그래피로 정제하였다. 적절한 용출액 분획을 합하고 감압하에 농축하여 0.25 g의 주제 화합물을 수득하
였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
실시예 4
1-(이미다졸-5-일)-6-메톡시-5-메틸인단(화합물 257)의 합성
공개특허 10-2004-0102148
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단계 A. 중간체로서 2,4,5-트라이요오도이미다졸 및 2,5-다이요오도이미다졸 (v)의 혼합물의 합성
110 ㎖의 수성 2N 수산화나트륨 중의 15.0 g(0.220 몰)의 이미다졸(상업적으로 시판함)의 교반 용액을 약 10 ℃로
냉각하고, 540 ㎖의 수성 2N 수산화나트륨을 더 가하였다. 168 g(0.661 몰)의 고체 요오드를 500 ㎖의 메틸렌 클로
라이드에 용해시켰는데, 이때 요오드 일부는 용해되지 않았다. 추가로 500 ㎖의 메틸렌 클로라이드를 요오드 혼합물
에 첨가하였는데, 이것도 요오드를 모두 용해시키지는 못했다. 이어서, 용해된 요오드 용액을 반응 혼합물 온도를 약
10 ℃로 유지하면서 1 시간동안 이미다졸 수용액에 적가하였다. 첨가 완료시, 미용해 요오드를 이어서 1 시간동안 더
이미다졸 용액에 조금씩 가하였다. 첨가 완료시, 반응 혼합물을 주위 온도로 가온시키고, 상기 온도에서 약 18 시간동
안 교반하였다. 수성층을 반응 혼합물로부터 분리하고 고체 중황산 나트륨으로 처리하여 그 중의 임의의 미반응 요오
드를 분해시켰다. 이어서, 진한 염산으로 수성층의 pH를 약 5로 조정하고, 혼합물을 세 분량의 에틸 아세테이트로 추
출하였다. 추출물을 합하여 황산 나트륨으로 건조하고 여과시켰다. 여액을 감압하에 농축하여 잔사를 수득하였다. 잔
사를 박 층 크로마토그래피한 결과 잔사는 2,4,5-트라이요오도이미다졸과 2,5-다이요오도이미다졸의 혼합물인 것으
로 나타났다. 잔사를 소량의 에틸 아세테이트로 연화시키고 여과시켜 고체를 수거하였다. 여액을 감압하에 농축하여
잔사를 수득하고, 건조시켜 약 17.9 g의 2,4,5-트라이요오도이미다졸을 수득하였다. 여과에 의해 수거한 고체를 건조
시켜 약 41.7 g의 2,5-다이요오도이미다졸을 수득하였다. 2,4,5-요오도 및 2,5-요오도 유도체의 NMR 스펙트럼은
제시된 구조와 일치하였다.
단계 B. 중간체로서 5-요오도이미다졸 (vi)의 합성
1500 ㎖의 물 중의 17.9 g(0.040 몰)의 2,4,5-트라이요오도이미다졸 및 41.7 g(0.130 몰)의 2,5-다이요오도이미다
졸 (v) 및 500 ㎖의 에탄올의 혼합물의 용액을 교반하고, 75 g(0.595 몰)의 아황산 나트륨을 조금씩 가하였다. 첨가
완료시, 반응 혼합물을 환류 온도로 가온시키고, 상기 온도에서 약 18 시간동안 교반하였다. 상기 시간후에, 반응 혼
합물을 주위 온도로 냉각하고 감압하에 농축하여 에탄올을 제거하였다. 수성 농축물을 700 ㎖씩 두 분량의 에틸 아세
테이트 및 250 ㎖씩 두 분량의 n-뷰탄올로 추출하였다. 추출물을 합하여 황산 나트륨으로 건조하고 여과하였다. 여액
을 감압하에 농축하여 잔사를 수득하였다. 잔사를 물에 슬러리화시키고 생성된 고체를 여과시켜 수거하고 건조시켜
약 13.2 g의 주제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 C. 중간체로서 1-(트라이페닐메틸)-4-요오도이미다졸 (vii)의 합성
100 ㎖의 DMF를 교반하고, 13.2 g(0.068 몰)의 5-요오도이미다졸 (vi)을 가한 다음 18.9 g (0.068 몰)의 트라이페
닐메틸 클로라이드 및 3.3 g(0.033 몰)의 트 라이에틸아민을 가하였다. 첨가 완료시, 반응 혼합물을 주위 온도에서 18
시간동안 교반하였다. 상기 시간 후에, 반응 혼합물을 분쇄한 얼음에 붓고 얼음이 녹을 때까지 교반하였다. 그런 다음,
생성된 고체를 여과시켜 수거하고 다이에틸 에테르로 연화시켰다. 고체를 여과시켜 수거하고 다이에틸 에테르로 세
척하여 주제 화합물을 수득하였다. 다이에틸 에테르 여액을 감압하여 농축하여 잔사를 수득하고, 다이에틸 에테르로
재-연화시켜 추가의 주제 화합물을 수득하였다. 주제 화합물의 총 수율은 약 5.0 g이었다. NMR 스펙트럼은 제시된
구조와 일치하였다.
단계 D. 중간체로서 3-(이미다졸-5-일)-5-메톡시-6-메틸인덴 (viii)의 합성
약 200 ㎖의 무수 메틸렌 클로라이드 중의 5.0 g(0.012 몰)의 1-(트라이페닐메틸)-4-요오도이미다졸 (vii)의 교반
용액을 약 21 ℃로 냉각하고, 3.84 ㎖(다이에틸 에테르중 3.0M: 0.012 몰)의 에틸마그네슘 브로마이드를 가하였다.
첨가 완료시, 반응 혼합물을 23 ℃에서 약 1 시간동안 교반한 후, 50 ㎖의 메틸렌 클로라이드 중의 2.0 g(0.012 몰)의
6-메톡시-5-메틸인단-1-온 (ii)(실시예 1의 단계 D와 유사한 방식으로 제조)의 용액을 한 분량으로 가하였다. 첨가
완료시, 반응 혼합물을 주위 온도에서 약 18 시간동안 교반하였다. 상기 시간후에, 반응 혼합물을 염화암모늄의 포화
수용액을 함유하는 분리 깔때기에 부었다. 유기층을 분리하고, 수성층을 두 분량의 메틸렌 클로라이드로 추출하였다.
추출물을 합하고 유기층을 황산 나트륨으로 건조하고 여과하였다. 여액을 감압하에 농축하여 잔사를 수득하였다. 잔
사를 메탄올에 용해시킨 다음 수성 4N 염산을 용액에 가하였다. 첨가 완료시, 혼합물을 주위 온도에서 약 18 시간동
안 교반하였다. 상기 시간 이후에, 메 탄올을 감압하에 혼합물로부터 제거하여 수성 잔사를 수득하였다. 상기 잔사를
세 분량의 다이에틸 에테르로 세척한 다음, 고체 탄산나트륨을 첨가하여 잔사의 pH를 약 8 내지 9로 조정하였다. 이
어서, 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 추출물을 황산 나트륨으로 건조시켰다. 혼합물을 여과하고 여액을 감
압하에 농축하여 잔사를 수득하였다. 잔사를 다시 수성 4N 염산으로 처리하고, 혼합물을 다이에틸 에테르로 세척하
였다. 고체 탄산나트륨을 첨가하여 수성층의 pH를 약 8 내지 9로 조정하였다. 이어서, 혼합물을 메틸렌 클로라이드로
추출하고, 추출물을 황산 나트륨으로 건조시켰다. 혼합물을 여과하고 여액을 감압하에 농축하여 약 0.5 g의 주제 화
합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 유사하였다.
단계 E. 화합물 257의 합성
40 ㎖ 에탄올 중에서 0.1 g(촉매)의 탄소상 10% 팔라듐 및 0.1 g(촉매)의 산화백금 수화물의 존재하에 0.5 g(0.0022
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몰)의 3-(이미다졸-5-일)-5-메톡시-6-메틸인덴 (viii)을 수소화시켜, 실시예 1의 단계 E와 유사한 방식으로 상기
화합물을 제조하였다. 주제 화합물의 수율은 0.42 g, 융점 68 내지 70 ℃였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치
하였다.
실시예 5
4-(2-이미다졸린-2-일)-6-메톡시-7-메틸크로만(화합물 89)의 합성
단계 A. 중간체로서 3-(4-메톡시-3-메틸페녹시)프로판나이트릴의 합성
20 ㎖의 아크릴로나이트릴 중의 7.0 g(0.050 몰)의 3-메틸-4-메톡시페놀(공지된 화합물)의 용액을 교반하고, 0.4
㎖의 벤질트라이메틸암모늄 하이드록사이드( 트리톤(등록상표) B)를 가하였다. 첨가 완료시, 반응 혼합물을 환류 온
도로 가온시키고 상기 온도에서 21 시간동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각하고 100 ㎖의 다
이에틸 에테르로 희석하였다. 이어서, 혼합물을 먼저 50 ㎖씩 세 분량의 10% 수산화칼륨 수용액으로 세척한 다음, 50
㎖씩 세 분량의 수성 4N 염산으로 세척하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조하고 혼합물을 여과하였다. 여액을 감
압하에 농축하여 6.0 g의 주제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 B. 중간체로서 3-(4-메톡시-3-메틸페녹시)프로파노산 (i)의 합성
100 ㎖의 진한 염산 중의 4.0 g(0.048 몰)의 3-(4-메톡시-3-메틸페녹시)프로페인나이트릴의 교반 용액을 6 시간동
안 가열 환류시켰다. 이어서, 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각하고 18 시간동안 더 교반하였다. 상기 시간후에, 고체
침전물을 여과하여 수거하고, 물로 세척한 다음 수성 10% 수산화칼륨에 용해시켰다. 생성된 용액을 여과하고 여액을
진한 염산으로 산성화하였다. 생성된 침전물을 여과하여 수거하고 물로 세척한 다음 에틸 아세테이트에 용해시켰다.
용액을 황산 나트륨으로 건조시키고 혼합물을 여과하였다. 여액을 감압하에 농축하여 2.4 g의 주제 화합물을 수득하
였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 C. 중간체로서 6-메톡시-7-메틸-크로만-4-온 (ii)의 합성
약 5 ℃에서 10 ㎖의 메틸렌 클로라이드 중에서 0.1 g(0.00056 몰)의 3-(4-메톡시-3-메틸페녹시)프로파노산 (i), 0.
1 g(0.00084 몰)의 옥살릴 클로라이드 및 몇 방울의 DMF를 반응시켜 상응하는 프로파노산 클로라이드를 수득함으
로써, 실시 예 3의 단계 C와 유사한 방식으로 상기 화합물을 제조하였다. 이어서, 산 클로라이드를 약 0 ℃에서 10 ㎖
의 메틸렌 클로라이드 중의 0.08 g(0.00061 몰)의 염화알루미늄으로 처리하여 0.09 g의 주제 화합물을 수득하였다.
NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다. 반응을 대규모로 반복하였다.
단계 D. 중간체로서 6-메톡시-7-메틸크로만-4-카보나이트릴 (iv)의 합성
(1) 30 ㎖의 톨루엔 중에서 0.1 g(촉매)의 염화알루미늄의 존재하에 0.9 g(0.0046 몰)의 6-메톡시-7-메틸크로만-4
-온 (ii)을 1.40 g(0.0138 몰)의 트리메틸실릴 사이아나이드와 반응시켜 중간체 생성물, 즉, 6-메톡시-7-메틸-4-(1,
1-다이메틸-1-실라에톡시)크로만-4-카보나이트릴(사이아노-실릴 중간체)를 수득한 다음, (2) 1-실라에톡시 중간
체를 30 ㎖의 아세토나이트릴 중에서 2.35 ㎖(0.0184 몰)의 트라이메틸실릴 클로라이드, 2.8 g(0.0184 몰)의 요오드
화 나트륨 및 0.12 ㎖의 물과 반응시켜 0.6 g의 주제 화합물을 수득함으로써, 실시예 2의 단계 E와 유사한 방식으로
상기 화합물을 제조하였다. 실시예 2의 단계 E와 대조적으로, 주제 화합물을 수득하는데 수소화 단계는 필요하지 않
았다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 E. 화합물 89의 합성
0.5 g(0.002 몰)의 7-메틸-6-메톡시크로만-4-카보나이트릴 (iv) 및 2 g(0.008 몰)의 p-톨루엔설폰산의 에틸렌다이
아민염(실시예 1의 단계 F에서 제조)을 반응시켜, 실시예 1의 단계 G와 유사한 방식으로 상기 화합물을 제조하였다.
반응 생성물을 용출제로서 메틸렌 클로라이드와 메탄올 각각의 99:1 혼합물을 사용하여 그레이드 II 염기성 알루미나
(3% 물) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 적절한 용출액 분획을 합하고 감압하에 농축하여 0.30 g의 주제
화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
실시예 6
4-(2-이미다졸린-2-일)-7-메틸-2H,3H,4H-벤조[e]틴(화합물 141)의 합성
단계 A. 중간체로서 메틸 3-(3-메틸페닐티오)프로파노에이트의 합성
공개특허 10-2004-0102148
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0.8 g(0.009 몰)의 트라이에틸아민을 10 ㎖의 DMF 중의 1.0 g(0.008 몰)의 3-메틸벤젠티올 및 1.4 g(0.009 몰)의
메틸 3-브로모프로파노에이트의 용액에 가하였다. 첨가 완료시, 반응에 의해 반응 혼합물 온도가 약 30 ℃로 상승되
었다. 그 다음, 반응 혼합물을 기계 교반기를 사용하여 1 시간동안 진탕시켰다. 이 시간 후에, 반응 혼합물의 GC 분석
결과 반응이 완료된 것으로 나타났다. 반응 혼합물의 NMR 분석 결과 주제 화합물이 수득된 것으로 나타났다.
빙수조에서 약 140 ㎖의 DMF 중의 15.7 g(0.126 몰)의 3-메틸벤젠티올 및 23.3 g(0.139 몰)의 메틸 3-브로모프로
파노에이트의 용액을 냉각시킨 후 14.1 g(0.139 몰)의 트라이에틸아민을 첨가함으로써 반응을 반복하였다. 첨가 완
료시, 반응 혼합물을 주위 온도로 가온시키고, 상기 온도에서 18 시간동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 200 ㎖
의 물에 붓고, 혼합물을 200 ㎖씩 세 분량의 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 합하여 물로 세척한 다음, 50
㎖씩 세 분량의 포화 염화나트륨 수용액으로 세척하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조시키고 혼합물을 여과하였다.
여액을 감압하에 농축하여 잔사를 수득하고 23.5 g의 주제 화 합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와
일치하였다.
단계 B. 중간체로서 3-(3-메틸페닐티오)프로파노산 (i)의 합성
200 ㎖의 메탄올 중의 22.0 g(0.105 몰)의 메틸 3-(3-메틸페닐티오)프로파노에이트의 용액을 교반하고, 40 ㎖의 수
성 10% 수산화칼륨을 가하였다. 첨가 완료시, 반응 혼합물을 주위 온도에서 18 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을
GC 분석한 결과 반응이 완료되지 않은 것으로 나타났다. 추가로 30 ㎖의 수성 10% 수산화칼륨을 가하고, 반응 혼합
물을 3 시간동안 더 교반하였다. 상기 시간후에, 100 ㎖의 물을 반응 혼합물에 가하고 메탄올을 감압하에 제거하였다.
잔사를 50 ㎖씩 세 분량의 다이에틸 에테르로 세척하였다. 이어서, 잔사를 냉각하고 수성 10% 염산으로 산성화하고
100 ㎖의 다이에틸 에테르로 추출하였다. 추출물을 황산 나트륨으로 건조하고 여과하였다. 여액을 감압하에 농축하
여 유성 잔사를 수득하였다. 잔사를 헥산과 함께 교반하고 냉각시켜 고체 물질이 생성되었다. 상기 고체를 여과하여
수거하고 건조시켜 17.0 g의 주제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 C. 중간체로서 7-메틸-2H,3H-벤조[e]틴-4-온 (ii)의 합성
약 5 ℃에서 200 ㎖의 메틸렌 클로라이드 중에서 15.0 g(0.077 몰)의 3-(3-메틸페닐티오)프로파노산 (i), 14.5 g(0.1
16 몰)의 옥살릴 클로라이드 및 몇방울의 DMF를 반응시켜 상응하는 프로파노산 클로라이드를 수득함으로써 실시예
3의 단계 C와 유사한 방식으로 상기 화합물을 제조하였다. 이어서, 산 클로라이드를 약 0 ℃에서 200 ㎖의 메틸렌 클
로라이드 중의 11.3 g(0.085 몰)의 염화알루미늄으로 처 리하였다. 반응 생성물을 용출제로서 에틸 아세테이트와 헥
세인의 혼합물을 사용하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 적절한 용출액 분획을 합하고 감압
하에 농축하여 7.0 g의 주제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 D. 중간체로서 7-메틸-2H,3H,4H-벤조[e]틴-4-카보나이트릴 (iv)의 합성
(1) 약 100 ㎖의 톨루엔 중에서 0.3 g(촉매)의 염화알루미늄의 존재하에, 3.5 g(0.0196 몰)의 7-메틸-2H,3H-벤조[e
]틴-4-온 (ii)을 11.2 g(0.0588 몰)의 트라이메틸실릴 사이아나이드와 반응시켜 중간체 사이아노-실릴 생성물을 수
득한 다음, (2) 사이아노-실릴 생성물을 100 ㎖의 아세토나이트릴 중에서 8.5 g(0.0784 몰)의 트라이메틸실릴 클로
라이드, 11.8 g(0.0784 몰)의 요오드화 나트륨 및 0.52 ㎖의 물과 반응시켜 3.3 g의 주제 화합물을 수득함으로써, 실
시예 2의 단계 E와 유사한 방식으로 상기 화합물을 제조하였다. 실시예 2의 단계 E와 대조적으로, 주제 화합물을 수
득하는데 수소화 단계는 필요하지 않았다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 E. 화합물 141의 합성
2.0 g(0.0106 몰)의 7-메틸-2H,3H,4H-벤조[e]틴-4-카보나이트릴 (iv) 및 6 g(0.024 몰)의 p-톨루엔설폰산의 에
틸렌다이아민염(실시예 1의 단계 F에서 제조)을 반응시켜, 실시예 1의 단계 G와 유사한 방식으로 상기 화합물을 제
조하였다. 반응 생성물을 용출제로서 메틸렌 클로라이드와 메탄올 각각의 99:1 혼합물을 사용하여 그레이드 II 알루
미나(염기성-3% 물) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 적절한 용출액 분획을 합하고 감압하에 농축하여 1.
2 g의 주제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
실시예 7
[[4-(6-메톡시-7-메틸크로만-4-일)이미다졸릴]설포닐]다이메틸아민(화합물 278)의 합성
단계 A. 중간체로서 [[4-(4-하이드록시-6-메톡시-7-메틸크로만-4-일)이미다졸릴]설포닐]다이메틸아민 (viii)의
합성
10 ㎖의 무수 메틸렌 클로라이드 중의 4.6 g(0.016 몰)의 [(4-요오도이미다졸릴)설포닐]다이메틸아민(상업적으로
공개특허 10-2004-0102148
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시판함)의 용액을 교반하고, 5.7 ㎖(0.018 몰)의 에틸마그네슘 브로마이드(다이에틸 에테르중 3M)를 가하였다. 첨가
완료시, 반응 혼합물을 2.5 시간동안 교반하였다. 이 시간 후에, 3.0 g(0.016 몰)의 6-메톡시-7-메틸크로만-4-온 (ii
)(실시예 5의 단계 C에서 제조)을 가하고, 반응 혼합물을 18 시간동안 더 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 1
00 ㎖의 염화암모늄 수용액에 붓고 100 ㎖씩 세 분량의 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 추출물을 합하여 50 ㎖의
한 분량의 물로 세척하고 황산나트륨으로 건조하였다. 혼합물을 여과하고 여액을 감압하에 농축하여 잔사를 수득하
였다. 잔사를 용출제로서 메틸렌 클로라이드와 메탄올 각각의 99:1 혼합물을 이용하여 그레이드 II 염기성 알루미나(
3% 물) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 적절한 용출액 분획을 합하고 감압하에 농축하여 3.3 g의 주제 화
합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 B. 중간체로서 [[4-(6-메톡시-7-메틸(2H-크로멘-4-일)이미다졸릴]설포닐]다이메틸아민 (ix)의 합성
빙수조에서 약 10 ㎖의 메틸렌 클로라이드 중의 0.1 g(0.00027 몰)의 [[4-(4-하이드록시-6-메톡시-7-메틸크로만
-4-일)이미다졸릴]설포닐]다이메틸아민 (ix)의 교반 용액을 냉각시킨 후 0.2 ㎖의 트라이플루오로아세트산을 첨가
하였다. 첨가 완료시, 반응 혼합물을 주위 온도로 가온시키고, 상기 온도에서 1 시간동안 교반하였다. 이 시간 후에,
반응 혼합물을 20 ㎖의 중탄산 나트륨 수용액에 부었다. 혼합물을 30 ㎖씩 세 분량의 메틸렌 클로라이드로 추출하였
다. 추출물을 합하여 황산나트륨으로 건조시키고 여과하였다. 여액을 감압하에 농축하여 잔사를 수득하였다. 잔사의
NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다. 1.5 g(0.0041 몰)의 [[4-(4-하이드록시-6-메톡시-7-메틸크로만-4-
일)이미다졸릴]설포닐]다이메틸아민 (ix)을 사용하여 반응을 대규모로 반복하여 1.3 g의 주제 화합물을 수득하였다.
NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 C. 화합물 278의 합성
75 ㎖의 메탄올 중에서 0.1 g(0.0004 몰)의 [[4-(6-메톡시-7-메틸-(2H-크로만-4-일)이미다졸릴]설포닐]다이메
틸아민 (ix), 0.01 g(촉매)의 탄소상 10% 팔라듐, 및 0.005 g(촉매)의 탄소상 5% 백금의 혼합물을 파르 수소화장치를
사용하여 2 시간동안 수소화시켰다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 실리카겔 컬럼에 통과시켜 촉매를 제거하였다. 용출
액을 감압하에 농축하여 잔사를 수득하였다. 잔사의 NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다. 1.1 g(0.0044 몰)
의 [[4-(6-메톡시-7-메틸 (2H-크로만-4-일)이미다졸릴]설포닐]다이메틸아민을 이용하여 반응을 대규모로 반복
하였다. 반응 생성물을 용출제로서 메틸렌 클로라이드 및 메틸렌 클로라이드와 메탄올의 99.5:0.5 혼합물을 각각 사
용하여 그레이드 II 알루미나(염기성-3% 물) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 적절한 용출액 분획을 합하
고 감압하에 농축하여 0.38 g의 주제 화합물을 수득하였다, 융점 138 내지 139 ℃. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와
일치하였다.
실시예 8
1-이미다졸-2-일-7-메톡시-6-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈린(화합물 215)의 합성
단계 A. 중간체로서 1-(이미다졸릴메톡시)-3,3-다이메틸-3-실라뷰테인 (xi)의 합성
25 ㎖의 THF 중의 1.2 g의 60% 수소화나트륨(0.03 몰, 광유중에서)의 교반 현탁액을 0 내지 5 ℃로 냉각하고, 30
㎖의 THF 중의 2.0 g(0.03 몰)의 이미다졸의 용액을 적가하였다. 첨가 완료시, 반응 혼합물을 0 ℃에서 15 분간 더
교반한 다음, 10 ㎖의 THF 중의 4.7 g(0.03 몰)의 2-(트라이메틸실릴)에톡시메틸 클로라이드의 용액을 적가하였다.
첨가 완료시, 반응 혼합물을 주위 온도로 가온시키고, 상기 온도에서 18 시간동안 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼
합물을 50 ㎖의 물과 함께 교반하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염화나트륨 수용액으로
세척한 다음 황산마그네슘으로 건조하였다. 혼합물을 여과하고 여액을 감압하에 농축시켜 잔류 오일을 수득하였다.
잔사를 감압하에 증류시켜 3.8 g의 주제 화합물을 수득하였다, 비점 71 ℃/0.1 토르. NMR 스펙트럼은 제시된 구 조
와 일치하였다.
단계 B. 중간체로서 7-메톡시-6-메틸-3,4-다이하이드로나프틸(트라이플루오로메틸)설포네이트 (x)의 합성
30 ㎖의 THF 중에서 4.2 g(0.022 몰)의 7-메톡시-6-메틸-2,3,4-트라이하이드로나프탈렌-1-온 (ii), 22 ㎖(0.022
몰)의 리튬 헥사메틸다이실라잔(1M 용액) 및 7.8 g(0.022 몰)의 N-페닐트라이플루오로메테인설폰이미드를 반응시
켜, 문헌 [Pal,Synthesis, 1485, 1995]에 나타낸 바와 유사한 방식으로 상기 화합물을 제조하였다. 주제 화합물을
수율을 4.1 g이었다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 C. 중간체로서 1-[[2-(7-메톡시-6-메틸(3,4-다이하이드로나프틸)이미다졸릴]메톡시]-3,3-다이메틸-3-실
라뷰테인 (xii)의 합성
20 ㎖의 THF 중의 1.7 g(0.009 몰)의 1-(이미다졸릴메톡시)-3,3-다이메틸-3-실라뷰테인 (xi)의 교반 용액을 -78
공개특허 10-2004-0102148
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℃로 냉각하고, 5.63 ㎖(0.009 몰)의 n-뷰틸리튬(헥세인중 1.6M)을 가하였다. 첨가 완료시, 반응 혼합물을 약 -70 ℃
에서 1 시간동안 교반한 다음, 25 ㎖(0.025 몰)의 염화아연(다이에틸 에테르중 1.0M)을 가하였다. 그 다음, 반응 혼합
물을 -78 ℃에서 15 분간 교반한 후에, 주위 온도로 가온시키고 상기 온도에서 1 시간동안 더 교반하였다. 그런 후에,
2.6 g(0.009 몰)의 7-메톡시-6-메틸-3,4-다이하이드로나프틸 (트라이플루오로메틸)설포네이트 (x)에 이어 0.05 g(
촉매)의 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(0)을 가하였다. 첨가 완료시, 반응 혼합물을 60 ℃로 가온하고, 상기 온
도에서 2 시간동안 교반하였 다. 그런 다음, 반응 혼합물을 냉각하고 감압하에 농축하여 잔사를 수득하였다. 잔사를
용출제로서 메틸렌 클로라이드와 메탄올 각각의 97:3 혼합물을 사용하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정
제하였다. 적절한 용출액 분획을 합하고 감압하에 농축하여 3.4 g의 주제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제
시된 구조와 일치하였다.
단계 D. 중간체로서 4-이미다졸-2-일-6-메톡시-7-메틸-1,2-다이하이드로나프탈렌 (xiii)의 합성
3.0 g(0.0081 몰)의 1-[[2-(7-메톡시-6-메틸(3,4-다이하이드로나프틸)이미다졸릴]메톡시]-3,3-다이메틸-3-실
라뷰테인 (xii), 5 ㎖의 수성 3N 염산, 및 25 ㎖(0.025 몰)의 테트라뷰틸암모늄 플루오라이드(THF 중 1.0M)의 교반
용액을 50 ℃로 가온시키고 상기 온도에서 약 2 시간동안 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 박층 크로마토그
래피를 이용하여 분석한 결과, 반응이 완료되지 않은 것으로 나타났다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하여 잔사를 수
득하고 15 ㎖의 진한 염산을 가하였다. 첨가 완료시, 반응 혼합물을 주위 온도에서 18 시간동안 교반하였다. 이 시간
후에, 반응 혼합물을 수성 50% 수산화나트륨과 얼음의 혼합물에 부었다. 얼음이 녹을 때까지 혼합물을 교반하고, 여
과하여 고체를 수거하였다. 고체를 에틸 아세테이트로 세척하고 건조하여 1.2 g의 주제 화합물을 수득하였다, 융점 1
97 내지 229 ℃. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
단계 E. 화합물 215의 합성
50 ㎖의 에탄올 중에서 0.1 g(촉매)의 산화백금 및 0.1 g(촉매)의 탄소상 10% 팔라듐의 존재하에, 파르 수소화장치를
사용하여 0.7 g(0.003 몰)의 4-이미다졸-2-일-6-메톡시-7-메틸-1,2-다이하이드로나프탈렌 (xiii)을 수소화시켜,
실시예 7의 단계 C와 유사한 방식으로 상기 화합물을 제조하였다. 주제 화합물의 수율은 0.34 g이었다, 융점 168 내
지 169 ℃. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
실시예 9
2-(7-메톡시-6-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로나프틸)-2-이미다졸린카보나이트릴(화합물 201)의 합성
9.5 g의 나사마개 병에 0.20 g(0.0008 몰)의 화합물 50(실시예 2에 나타낸 바와 같이 제조), 0.11 g(0.0008 몰)의 N,
N-다이아이소프로필에틸아민 및 25 ㎖의 메틸렌 클로라이드를 넣은 후, 30 ㎖의 메틸렌 클로라이드 중의 1 ㎖의 사
이아노겐 브로마이드의 원료 용액 2.4 ㎖(0.0008 몰)를 넣었다. 이어서, 반응 혼합물을 기계 교반기를 사용하여 18
시간동안 약하게 진탕시켰다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 분리 깔때기중의 빙수에 붓고, 혼합물을 세 분량의 메틸렌
클로라이드로 추출하였다. 추출물을 합하여 황산 나트륨으로 건조하고 여과하였다. 여액을 감압하에 농축하여 잔류
오일을 수득하였다. 상기 잔류 오일을 용출제로서 메틸렌 클로라이드를 이용하여 그레이드 II 알루미나(염기성-3%
물) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 적절한 용출액 분획을 합하고 감압하에 농축하여 0.19 g의 화합물 20
1을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
실시예 10
4-[[2-(6-메톡시-7-메틸크로만-4-일)(2-이미다졸리닐)]설포닐]다이메틸아민(화합물 203)의 합성
10 ㎖의 메틸렌 클로라이드 중의 0.2 g(0.00081 몰)의 화합물 89(실시예 5에 나타낸 바와 같이 제조) 및 0.16 g(0.00
081 몰)의 N,N-다이아이소프로필에틸아민의 교반 용액을 빙수조에서 10 분간 냉각시킨 후, 30 ㎖의 메틸렌 클로라
이드 중의 1 ㎖의 N,N-다이메틸설포닐 클로라이드로부터 제조한 원료 용액 2.63 ㎖(0.00081 몰)를 가하였다. 첨가
완료시, 반응 혼합물을 주위 온도로 가온시키고, 상기 온도에서 18 시간동안 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물
을 분리 깔때기에 붓고, 이어서 포화 염화암모늄 수용액 및 이어서 메틸렌 클로라이드를 부었다. 혼합물을 진탕시키고
유기층을 분리한 다음, 세 분량의 포화 염화암모늄 수용액으로 세척하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조하고 혼합
물을 여과하였다. 여액을 감압하에 농축하여 잔사를 수득하였다. 그 다음, 상기 잔사를 메틸렌 클로라이드에 용해시키
고 정제를 위해 그레이드 II 염기성 알루미나(3% 물) 상에 놓았다. 메틸렌 클로라이드를 사용하여 용출시켰다. 적절한
용출액 분획을 합하고 감압하에 농축하여 0.16 g의 화합물 203을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치
하였다.
실시예 11
공개특허 10-2004-0102148
- 25 -
다이메톡시[2-(6-메톡시-7-메틸크로만-4-일)(2-이미다졸리닐)]포스피노-1-온(화합물 204)의 합성
0.2 g(0.00081 몰)의 화합물 89(실시예 5에 나타낸 바와 같이 제조), 30 ㎖의 메틸렌 클로라이드 중의 1 ㎖의 클로로
다이메틸포스페이트로부터 제조한 원료 용액 2.63 ㎖(0.00081 몰), 및 10 ㎖의 메틸렌 클로라이드 중의 0.16 g(0.00
081 몰 )의 N,N-다이아이소프로필에틸아민을 반응시켜, 실시예 10과 유사한 방식으로 상기 화합물을 제조하였다.
조 생성물을 용출제로서 메틸렌 클로라이드와 메탄올 각각의 99.5:0.5 혼합물을 사용하여 그레이드 II 염기성 알루미
나(3% 물) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 적절한 용출액 분획을 합하고 감압하에 농축하여 0.19 g의 화
합물 204를 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제시된 구조와 일치하였다.
하기의 표들은 본 발명의 화합물의 일부 추가의 예를 나타낸다:
[표 1a]
상기에서,
R, R 1 및 R 8은 수소이고;
R 2 및 R 3 는 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-이고;
R 4 및 R 5는 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이다:
[표 1b1]
공개특허 10-2004-0102148
- 26 -
공개특허 10-2004-0102148
- 27 -
[표 1b2]
공개특허 10-2004-0102148
- 28 -
[표 1b3]
공개특허 10-2004-0102148
- 29 -
[표 1b4]
상기에서,
X는 -CHR 17-이고;
R 6, R 7, R 8, R 11 , R 14 및 R 17은 수소이고;
R 12는 OCH 3 이다:
공개특허 10-2004-0102148
- 30 -
[표 1b5]
상기에서,
R, R 1 , R 6, R 7, R 11 , R 14 및 R 17은 수소이고;
R 12는 OCH 3 이다:
[표 1b6]
상기에서,
R 및 R 1 은 수소이고;
R 2 및 R 3 는 함께 =NC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-이고;
공개특허 10-2004-0102148
- 31 -
R 4 및 R 5는 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이고;
R 11 및 R 14 는 수소이다:
[표 1c1]
상기에서,
R, R 1 , R 6, R 7, R 11 , R 14 및 R 17은 수소이고;
R 12는 OCH 3 이고;
R 13 은 CH 3 이다:
[표 1c2]
상기에서,
공개특허 10-2004-0102148
- 32 -
R 및 R 1 은 수소이고;
R 2 및 R 3 는 함께 =CH(R 6)=C(R 7)N(R 8)-이고;
R 4 및 R 5는 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이고;
R 11 및 R 14 는 수소이다:
[표 1d]
상기에서,
R 및 R 1 은 수소이고;
R 2 및 R 3 는 함께 =CHN=C(R 7)N(R 8)-(호변이성질체 A), 또는 그의 호변이성질체 =CHN(R 8)C(R 7)=N-(
호변이성질체 B)이고;
R 4 및 R 5는 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이고;
R 11 및 R 14 는 수소이다:
공개특허 10-2004-0102148
- 33 -
상기에서,
R 및 R 1 은 수소이고;
R 2 및 R 3 는 함께 =N(CH 2 ) 3 N(R 8)-이고;
R 4 및 R 5는 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이고;
R 11 및 R 14 는 수소이다:
공개특허 10-2004-0102148
- 34 -
[표 1e]
상기에서,
R 및 R 1 은 수소이고;
R 2 및 R 3 는 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)S-이고;
R 4 및 R 5는 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이고;
R 11 및 R 14 는 수소이다:
공개특허 10-2004-0102148
- 35 -
[표 1f]
상기에서,
R 및 R 1 은 수소이고;
R 2 및 R 3 는 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)O-이고;
R 4 및 R 5는 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이고;
R 11 및 R 14 는 수소이다:
공개특허 10-2004-0102148
- 36 -
[표 1g]
상기에서,
R 및 R 1 은 수소이고;
R 2 및 R 3 는 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-이고;
R 4 및 R 5는 함께 -SC(R 15)=C(R 16)-이다:
공개특허 10-2004-0102148
- 37 -
[표 1h]
상기에서,
R 및 R 1 은 수소이고;
R 2 및 R 3 는 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-이고;
R 4 및 R 5는 함께 -C(R 15)=C(R 16)S-이다:
공개특허 10-2004-0102148
- 38 -
[표 1i]
상기에서,
R 및 R 1 은 수소이고;
R 2 및 R 3 는 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-이고;
R 4 및 R 5는 함께 -CH=C(R 15)N=CH-이다:
공개특허 10-2004-0102148
- 39 -
[표 1j]
상기에서,
R 및 R 1 은 수소이고;
R 2 및 R 3 는 함께 =OCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)N=이고;
R 4 및 R 5는 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이고;
R 6, R 7, R 11 및 R 14 는 수소이고;
R 12는 OCH 3 이고;
R 13 은 CH 3 이다:
공개특허 10-2004-0102148
- 40 -
[표 1k]
상기에서,
R 2 및 R 3 는 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-이고;
R 4 및 R 5는 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이고;
R, R 1 , R 6, R 7, R 11 , R 14 및 R 17은 수소이고;
R 12는 OCH 3 이고;
R 13 은 CH 3 이다:
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- 41 -
[표 1l1]
[표 1l2]
[표 1l3]
공개특허 10-2004-0102148
- 42 -
[표 2a]
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- 43 -
[표 2b]
화합물, 예를 들면, 본 발명의 화학식 I의 화합물의 살충 활성을 평가하는 한가지 방법은 초기에 곤충 개체군을 알고
있는 처리 및 미처리 부위에서 시간 기간동안 곤충 개체군의 변화를 비교하는 것일 수 있다. 예를 들면, 목화 진딧물은
시험 화합물과 접촉하여 야기된 과잉활동 상태에서, 처리된 숙주 식물을 떠날 수 있다. 일단 목화 진딧물이 처리된 숙
주 식물을 떠나면, 상기 진딧물은 대부분 통상적으로 숙주 식물에서 양분을 취함으로써 얻게 되는 영양물의 결여로
인해 죽을 것이다. 따라서, 본 발명의 화합물을, 미처리 식물에 대한 목화 진딧물의 유사 개체군과 비교할 때, 시험 화
합물에 의해 야기된 진딧물 과잉활동으로부터 처리된 목화나무에 대한 목화 진딧물(아피스 고시피(Aphis gossypii)
)의 개체군의 임의의 감소를 관찰함으로써 살충 활성에 대해 시험하였다. 상기 시험은 하기 방식으로 수행하였다.
시험 화합물의 각각의 적용량에 대해, 7.6 ㎝ 직경의 항아리에서 성장시킨 7 내지 10일된 목화 묘목(고시피움 히르
수티움(Gossypium hirsutium)) 두 개를 시험을 위해 선택하였다. 각 시험 식물을 목화 진딧물 콜로니에서 자란 목화
나무에서 잎을 잘라낸 것을 각 시험 식물위에 놓아 약 120 마리의 성체 목화 진딧물이 몰려들게 하였다. 일단 몰려들
면, 시험 식물은 진딧물이 시험 식물위로 완전히 이동하도록 약 12 시간까지 유지하였다. 1 ㎖의 아세톤에 3 ㎎의 시
험 화합물을 용해시켜 각 시험 화합물 300 ppm을 포함하는 용액을 제조하였다. 이어서, 각 용액을 100 ㎖의 물 중의
0.03 ㎖의 폴리옥시에틸렌(10) 아이소옥틸페닐 에테르의 용액 9 ㎖로 희석하였다. 시험 식물의 각 복제물에 분무하는
데 약 2.5 ㎖의 각 시험 화합물 용액이 필요하였다(각 시험 화합물에 대해 총 5 ㎖). 경우에 따라, 시험 화합물 300 pp
m의 용액을 물 중의 10% 아세톤 및 300 ppm의 폴리옥시에틸렌(10) 아이소옥틸페닐 에테르의 용액으로 순차적으로
희석하여 보다 낮은 적용량, 예를 들면, 100 ppm, 10 ppm 또는 3 ppm에 대한 각 시험 화합물의 용액을 제공하였다.
잎의 상부 및 하부 표면 위로 유출이 있을 때까지 시험 식물의 각 복제물에 시험 화합물 용액을 분무하였다. 데빌버스
아토마이저 모델(DeVilbus Atomizer Model) 152(캘 리포니아주 칼스배드 소재의 선라이즈 메디칼(Sunrise Medica
l))를 이용하여 시험 식물로부터 약 30.5 ㎝의 거리로부터 약 0.63 내지 0.74 ㎏/㎝ 2 의 압력으로 시험 식물 모두에
분무하였다. 비교를 위해, 상기에 나타낸 바와 유사한 방식으로 제조한 아미트라즈 또는 데메틸클로르다이메폼(DCD
M)과 같은 표준물의 용액, 및 시험 화합물을 함유하지 않는 물 중의 10% 아세톤 및 300 ppm의 폴리옥시에틸렌(10)
아이소옥틸페닐 에테르의 용액을 또한 시험 식물위에 분무하였다. 시험 화합물 용액, 표준물 용액, 및 시험 화합물을
함유하지 않는 용액의 분무가 완료되면, 식물을 건조시켰다. 건조가 완료되면, 시험 식물을 약 2.5 ㎝의 물을 함유하
는 트레이에 넣고, 24 시간 이상동안 성장실에서 유지시켰다. 이 시간 후에, 각각의 식물을 시험 화합물로 처리하지
않은 시험 식물상의 진딧물 개체군과 비교하여 시험 식물에 의해 야기된 진딧물 과잉활동으로부터 진딧물 개체군 감
소에 대해 평가하였다. 시험 화합물을 분무한 식물상의 목화 진딧물 개체군에 50% 이상이 감소된 경우, 시험 화합물
을 살충 활성(SA)을 갖는 것으로 지정하였다. 75% 이상의 목화 진딧물 개체군이 시험 식물을 떠난 경우, 시험 화합물
은 보다 살충 활성(A)인 것으로 지정하였다. 목화 진딧물이 거의 또는 전혀 식물에서 떠나지 않은 경우, 시험 화합물
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은 불활성(I)인 것으로 지정하였다.
선택된 적용량에서의 살충 활성을 표 3에 나타내었다. 화학식 I의 시험 화합물은 표 1에 상응하는 숫자로 나타낸다.
[표 3a]
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- 45 -
[표 3b]
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[표 3c]
상기 표에 나타낸 바와 같이, 표 3의 화학식 I의 화합물의 대부분은 목화 진딧물 개체군에 75% 이상의 감소(A)를 야
기한 한편, 표 3의 나머지 화학식 I의 화합물은 목화 진딧물 개체군에 50% 이상의 감소(SA)를 야기하였다.
본 발명을 바람직한 태양에 관해 중점적으로 기술하였지만, 당해 분야에 통상의 기술을 가진 자라면 바람직한 태양의
변형을 이용할 수 있으며 본 발명은 본원에 특정하게 기술된 이외에 달리 실행될 수 있음을 주지할 것이다. 따라서, 본
발명은 하기의 청구에 범위에 의해 정의되는 바와 같은 본 발명의 진의 및 범위 내에 포함되는 모든 수정을 포함한다.
(57) 청구의 범위
청구항 1.
하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 농업적으로 허용되는 염:
화학식 I
상기 식에서,
R 및 R 1 은 독립적으로 수소 및 알킬로부터 선택되고;
R 2 및 R 3 는 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-, =NC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-, =CHC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-,
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=CHN=C(R 7)N(R 8)-, =N(CH 2 ) 3 N(R 8)-, =NCH(R 6)CH(R 7)S-, =NCH(R 6)CH(R 7)O-, =CHCH=C
HCH=N-, =NN=CHN(R 8)-, =NN=NN(R 8)-, -OCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)N=, 및 그의 호변이성질체로부터 선
택된 5- 또는 6-원 고리를 형성하고;
R 6및 R 7은 독립적으로 수소 및 알킬로부터 선택되고;
R 8은 수소, 알킬, 아미노, 나이트로, 사이아노, 포밀, -CH 2 R 9 -, -CH 2 OR 9 , -C(O)R 9 , -C(O)OR 9 , -CH
2 OC(O)R 9 , -C(O)N(R 9 )(R 10), -S(O) nR 9 -, -S(O) nN(R 9 )(R 10)(여기서, n은 0, 1 또는 2이다), -Si(R
9 ) 3 , -CH=N(R 9 ), -P(O)(OR 9 )(OR 10), -P(O)(NR 9 10)(NR 9 R 10) 및 Y로부터 선택되고;
Y는 i) 상기 5- 또는 6-원 고리의 N-옥사이드를 나타내거나, 또는 ii) OR a결합을 형성하고, R a는 수소 및 알킬로
부터 선택되며;
R 9 및 R 10은 독립적으로 수소, 알킬, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴로부터 선택되고,
이때 아릴은 할로겐, 알킬 및 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않고;
R 4 및 R 5는 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-, -SC(R 15)=C(R 16)-, -C(R 15)=C(R 16)S- 및 -
CH=C(R 15)N=CH-로부터 선택된 융합 고리를 형성하고;
R 11 및 R 14 는 독립적으로 수소, 할로겐 및 메틸로부터 선택되고;
R 12는 수소, 할로겐, 아미노, (C 1 -C 2 )알킬, 메톡시, 할로메톡시, (C 2 - 3 )알케닐 및 (C 2 -C 3 )알키닐로부
터 선택되고;
R 13 은 수소, 할로겐, 사이아노, (C 1 -C 2 )알킬, 하이드록시, 메톡시, 할로메틸 및 (C 2 -C 3 )알키닐로부터 선택
되며;
R 15및 R 16은 독립적으로 수소, 할로겐, 사이아노, 아미노, (C 1 -C 2 )알킬, (C 2 -C 3 )알케닐, (C 2 -C 3 )알
키닐, 할로메틸, 하이드록시, 메톡시 및 할로메톡시로부터 선택되고;
X는 -CHR 17-, -CH 2 CHR 17-, -C 3 H 6 -, -C 4 H 8-, -O-, -OCH 2 -, -OC 2 H 4 -, -OC 3 H 6 -, -C
H 2 O-, -CH 2 OCH 2 -, -CH 2 OC 2 H 4 -, -S-, -SCH 2 -, -CH 2 S-, -CH 2 S(O)-, -CH 2 S(O) 2 -, -N(
R 17)CH 2 - 및 -CH 2 N(R 17)-로부터 선택되고;
R 17은 수소 및 알킬로부터 선택되나; 단,
R 및 R 1 이 수소이고, R 2 및 R 3 가 함께 =CHN=C(R 7)N(R 8)-이고, R 7및 R 8이 수소이며, R 4 및 R 5가
함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이고, X가 -CHR 17이고, R 17이 수소인 경우, R 11 , R 12, R 13 및
R 14 중 하나 이상은 수소가 아니고;
R 및 R 1 이 수소이고, R 2 및 R 3 가 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-이고, R 6, R 7및 R 8이 수소이며, R 4
및 R 5가 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이고, X가 -CHR 17이고, R 17이 수소인 경우에는, i) R 11
, R 13 및 R 14 가 수소이면, R 12는 메틸이 아니고; ii) R 11 이 수소이고, R 13 이 메틸이고, R 14 가 브로모이면, R
12는 수소가 아니고; iii) R 11 및 R 14 가 수소 이고, R 12가 메톡시이면, R 13 은 메톡시가 아니며; iv) X가 -CH 2
CHR 17- 또는 -OCH 2 -이고, R 17이 수소이고, R 11 및 R 14 가 수소이며, R 12가 메톡시이고, R 13 이 메틸이
면, R 8은 -S(O) nR 9 (여기서, n은 2이고, R 9 는 메틸이다)가 아니다.
청구항 2.
제 1 항에 있어서,
R 2 및 R 3 가 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-, =NC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-, 또는 =CHN=C(R 7)N(R 8)-
및 그의 호변이성질체이고, R 8이 수소, 사이아노, -S(O) nN(R 9 )(R 10) 및 -P(O)(OR 9 )(OR 10)으로부터 선택
되고, n이 2이고, R 9 및 R 10이 독립적으로 수소 및 알킬로부터 선택되며; R 4 및 R 5가 함께 융합 고리를 형성하
며, 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )이고, R 11 이 수소이고, R 12가 할로겐 및 메톡시로부터 선택되고,
R 13 이 할로겐 및 (C 1 -C 2 )알킬로부터 선택되며; X가 -CHR 17-, -CH 2 CHR 17-, -OCH 2 - 및 -SCH 2 -
로부터 선택되는 화합물.
청구항 3.
공개특허 10-2004-0102148
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제 2 항에 있어서,
R 9 및 R 10이 각각 메틸이고; R 12가 염소 및 메톡시로부터 선택되고; R 13 이 염소 및 메 틸로부터 선택되고; R 1
4 가 수소, 염소 및 메틸로부터 선택되며; X가 -CH 2 CHR 17- 및 -OCH 2 -로부터 선택되고, R 17이 수소인 화합
물.
청구항 4.
제 3 항에 있어서,
R 2 및 R 3 가 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-인 화합물.
청구항 5.
제 3 항에 있어서,
R 2 및 R 3 가 함께 =NC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-인 화합물.
청구항 6.
제 3 항에 있어서,
R 2 및 R 3 가 함께 =CHN=C(R 7)N(R 8)-인 화합물.
청구항 7.
살충 효과량의 하나 이상의 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 농업적으로 허용되는 염, 및 그에 대한 하나 이상의 살
충 상용성 담체를 포함하는 살충 조성물:
화학식 I
상기 식에서,
R 및 R 1 은 독립적으로 수소 및 알킬로부터 선택되고;
R 2 및 R 3 는 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-, =NC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-, =CHC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-,
=CHN=C(R 7)N(R 8)-, =N(CH 2 ) 3 N(R 8)-, =NCH(R 6)CH(R 7)S-, =NCH(R 6)CH(R 7)O-, =CHCH=C
HCH=N-, =NN=CHN(R 8)-, =NN=NN(R 8)-, -OCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)N=, 및 그의 호변이성질체로부터 선
택된 5- 또는 6-원 고리를 형성하고;
R 6및 R 7은 독립적으로 수소 및 알킬로부터 선택되고;
R 8은 수소, 알킬, 아미노, 나이트로, 사이아노, 포밀, -CH 2 R 9 -, -CH 2 OR 9 , -C(O)R 9 , -C(O)OR 9 , -CH
2 OC(O)R 9 , -C(O)N(R 9 )(R 10), -S(O) nR 9 -, -S(O) nN(R 9 )(R 10)(여기서, n은 0, 1 또는 2이다), -Si(R
9 ) 3 , -CH=N(R 9 ), -P(O)(OR 9 )(OR 10), -P(O)(NR 9 10)(NR 9 R 10) 및 Y로부터 선택되고;
Y는 i) 상기 5- 또는 6-원 고리의 N-옥사이드를 나타내거나, 또는 ii) OR a결합을 형성하고, R a는 수소 및 알킬로
부터 선택되며;
R 9 및 R 10은 독립적으로 수소, 알킬, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴로부터 선택되고,
이때 아릴은 할로겐, 알킬 및 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않고;
R 4 및 R 5는 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-, -SC(R 15)=C(R 16)-, -C(R 15)=C(R 16)S- 및 -
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CH=C(R 15)N=CH-로부터 선택된 융합 고리를 형성하고;
R 11 및 R 14 는 독립적으로 수소, 할로겐 및 메틸로부터 선택되고;
R 12는 수소, 할로겐, 아미노, (C 1 -C 2 )알킬, 메톡시, 할로메톡시, (C 2 - 3 )알케닐 및 (C 2 -C 3 )알키닐로부
터 선택되고;
R 13 은 수소, 할로겐, 사이아노, (C 1 -C 2 )알킬, 하이드록시, 메톡시, 할로메틸 및 (C 2 -C 3 )알키닐로부터 선택
되며;
R 15및 R 16은 독립적으로 수소, 할로겐, 사이아노, 아미노, (C 1 -C 2 )알킬, (C 2 -C 3 )알케닐, (C 2 -C 3 )알
키닐, 할로메틸, 하이드록시, 메톡시 및 할로메톡시로부터 선택되고;
X는 -CHR 17-, -CH 2 CHR 17-, -C 3 H 6 -, -C 4 H 8-, -O-, -OCH 2 -, -OC 2 H 4 -, -OC 3 H 6 -, -C
H 2 O-, -CH 2 OCH 2 -, -CH 2 OC 2 H 4 -, -S-, -SCH 2 -, -CH 2 S-, -CH 2 S(O)-, -CH 2 S(O) 2 -, -N(
R 17)CH 2 - 및 -CH 2 N(R 17)-로부터 선택되고;
R 17은 수소 및 알킬로부터 선택되나; 단,
R 및 R 1 이 수소이고, R 2 및 R 3 가 함께 =CHN=C(R 7)N(R 8)-이고, R 7및 R 8이 수소이며, R 4 및 R 5가
함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이고, X가 -CHR 17이고, R 17이 수소인 경우, R 11 , R 12, R 13 및
R 14 중 하나 이상은 수소가 아니고;
R 및 R 1 이 수소이고, R 2 및 R 3 가 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-이고, R 6, R 7및 R 8이 수소이며, R 4
및 R 5가 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )-이고, X가 -CHR 17이고, R 17이 수소인 경우에는, i) R 11
, R 13 및 R 14 가 수소이면, R 12는 메틸이 아니고; ii) R 11 이 수소이고, R 13 이 메틸이고, R 14 가 브로모이면, R
12는 수소가 아니고; iii) R 11 및 R 14 가 수소이고, R 12가 메톡시이면, R 13 은 메톡시가 아니며; iv) X가 -CH 2
CHR 17- 또는 -OCH 2 -이고, R 17이 수소이고, R 11 및 R 14 가 수소이며, R 12가 메톡시이고, R 13 이 메틸이
면, R 8은 -S(O) nR 9 (여기서, n은 2이고, R 9 는 메틸이다)가 아니다.
청구항 8.
제 7 항에 있어서,
R 2 및 R 3 가 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-, =NC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-, 또는 =CHN=C(R 7)N(R 8)-
및 그의 호변이성질체이고, R 8이 수소, 사이아노, -S(O) nN(R 9 )(R 10) 및 -P(O)(OR 9 )(OR 10)으로부터 선택
되고, n이 2이고, R 9 및 R 10이 독립적으로 수소 및 알킬로부터 선택되며; R 4 및 R 5가 함께 융합 고리를 형성하
며, 함께 -C(R 11 )=C(R 12)C(R 13 )=C(R 14 )이고, R 11 이 수소이고, R 12가 할로겐 및 메톡시로부터 선택되고,
R 13 이 할로겐 및 (C 1 -C 2 )알킬로부터 선택되며; X가 -CHR 17-, -CH 2 CHR 17-, -OCH 2 - 및 -SCH 2 -
로부터 선택되는 살충 조성물.
청구항 9.
제 8 항에 있어서,
R 9 및 R 10이 각각 메틸이고; R 12가 염소 및 메톡시로부터 선택되고; R 13 이 염소 및 메틸로부터 선택되고; R 1
4 가 수소, 염소 및 메틸로부터 선택되며; X가 -CH 2 CHR 17- 및 -OCH 2 -로부터 선택되고, R 17이 수소인 살충
조성물.
청구항 10.
제 9 항에 있어서,
R 2 및 R 3 가 함께 =NCH(R 6)CH(R 7)N(R 8)-인 살충 조성물.
청구항 11.
제 9 항에 있어서,
R 2 및 R 3 가 함께 =NC(R 6)=C(R 7)N(R 8)-인 살충 조성물.
공개특허 10-2004-0102148
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청구항 12.
제 9 항에 있어서,
R 2 및 R 3 가 함께 =CHN=C(R 7)N(R 8)-인 살충 조성물.
청구항 13.
제 7 항에 있어서,
하나 이상의 제 2의 화합물을 추가로 포함하는 살충 조성물.
청구항 14.
제 8 항에 있어서,
하나 이상의 제 2의 화합물을 추가로 포함하는 살충 조성물.
청구항 15.
제 9 항에 있어서,
하나 이상의 제 2의 화합물을 추가로 포함하는 살충 조성물.
청구항 16.
제 10 항에 있어서,
하나 이상의 제 2의 화합물을 추가로 포함하는 살충 조성물.
청구항 17.
제 11 항에 있어서,
하나 이상의 제 2의 화합물을 추가로 포함하는 살충 조성물.
청구항 18.
제 12 항에 있어서,
하나 이상의 제 2의 화합물을 추가로 포함하는 살충 조성물.
청구항 19.
살충 효과량의 제 7 항의 조성물을 곤충이 존재하거나 또는 존재할 것으로 예상되는 부위에 적용함을 포함하는, 곤충
구제 방법.
청구항 20.
살충 효과량의 제 8 항의 조성물을 곤충이 존재하거나 또는 존재할 것으로 예상되는 부위에 적용함을 포함하는, 곤충
구제 방법.
청구항 21.
살충 효과량의 제 9 항의 조성물을 곤충이 존재하거나 또는 존재할 것으로 예상되는 부위에 적용함을 포함하는, 곤충
구제 방법.
청구항 22.
살충 효과량의 제 10 항의 조성물을 곤충이 존재하거나 또는 존재할 것으로 예상되는 부위에 적용함을 포함하는, 곤
충 구제 방법.
청구항 23.
살충 효과량의 제 11 항의 조성물을 곤충이 존재하거나 또는 존재할 것으로 예상되는 부위에 적용함을 포함하는, 곤
충 구제 방법.
청구항 24.
공개특허 10-2004-0102148
- 51 -
살충 효과량의 제 12 항의 조성물을 곤충이 존재하거나 또는 존재할 것으로 예상되는 부위에 적용함을 포함하는, 곤
충 구제 방법.
청구항 25.
살충 효과량의 제 13 항의 조성물을 곤충이 존재하거나 또는 존재할 것으로 예상되는 부위에 적용함을 포함하는, 곤
충 구제 방법.
청구항 26.
살충 효과량의 제 14 항의 조성물을 곤충이 존재하거나 또는 존재할 것으로 예상되는 부위에 적용함을 포함하는, 곤
충 구제 방법.
청구항 27.
살충 효과량의 제 15 항의 조성물을 곤충이 존재하거나 또는 존재할 것으로 예상되는 부위에 적용함을 포함하는, 곤
충 구제 방법.
청구항 28.
살충 효과량의 제 16 항의 조성물을 곤충이 존재하거나 또는 존재할 것으로 예상되는 부위에 적용함을 포함하는, 곤
충 구제 방법.
청구항 29.
살충 효과량의 제 17 항의 조성물을 곤충이 존재하거나 또는 존재할 것으로 예상되는 부위에 적용함을 포함하는, 곤
충 구제 방법.
청구항 30.
살충 효과량의 제 18 항의 조성물을 곤충이 존재하거나 또는 존재할 것으로 예상되는 부위에 적용함을 포함하는, 곤
충 구제 방법.