페닐아세트아미드 화합물의 제조 방법(METHOD FOR PRODUCING PHENYLACETAMIDE COMPOUND)

(19) 대한민국특허청(KR)
(12) 등록특허공보(B1)
(45) 공고일자 2017년03월20일
(11) 등록번호 10-1718173
(24) 등록일자 2017년03월14일
(51) 국제특허분류(Int. Cl.)
C07C 231/06 (2006.01) C07C 231/08 (2006.01)
C07C 231/12 (2006.01) C07C 235/34 (2006.01)
(21) 출원번호 10-2011-7020722
(22) 출원일자(국제) 2010년02월12일
심사청구일자 2015년01월12일
(85) 번역문제출일자 2011년09월05일
(65) 공개번호 10-2011-0124766
(43) 공개일자 2011년11월17일
(86) 국제출원번호 PCT/JP2010/052486
(87) 국제공개번호 WO 2010/093059
국제공개일자 2010년08월19일
(30) 우선권주장
JP-P-2009-032333 2009년02월16일 일본(JP)
(뒷면에 계속)
(56) 선행기술조사문헌
JP09095462 A*
JP2003026640 A*
KR100362787 B1*
*는 심사관에 의하여 인용된 문헌
(73) 특허권자
스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤
일본 도쿄도 주오쿠 신가와 2쵸메 27-1
(72) 발명자
이시다 하지메
일본 에히메켕 사이조시 간바이오츠 127-24-601
히로타 마사지
일본 오사카후 이바라키시 구와타쵸 2-1-342
(뒷면에 계속)
(74) 대리인
특허법인코리아나
전체 청구항 수 : 총 7 항 심사관 : 이선화
(54) 발명의 명칭 페닐아세트아미드 화합물의 제조 방법
(57) 요 약
식 (2)
(식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, R
2
는 수소 원자 또는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타내
고, Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타낸다.) 로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물과 식 (3)
(식 중, R
4
는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.) 으로 나타내는 황산디알킬을, 염기의 존재하에 반응시키는
것을 특징으로 하는 식 (1)
(식 중, Q, R
2
, R
4
및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타내고, R
2
가 수소 원자일 때, R
5
는 R
4
를 나타내고, R
2
가
(뒷면에 계속)
등록특허 10-1718173
- 1 -
탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기일 때, R
5
는 수소 원자를 나타낸다.) 로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물의 제조 방
법.
(72) 발명자
미야나가 요코
일본 오사카후 이바라키시 구와타쵸 2-1-338
미즈시마 유야
일본 아오모리켕 미사와시 마츠조노쵸 3-10-63-125
(30) 우선권주장
JP-P-2009-139899 2009년06월11일 일본(JP)
JP-P-2009-232242 2009년10월06일 일본(JP)
등록특허 10-1718173
- 2 -
명 세 서
청구범위
청구항 1
삭제
청구항 2
삭제
청구항 3
삭제
청구항 4
삭제
청구항 5
삭제
청구항 6
삭제
청구항 7
식 (4)
(식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, Ar 은 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기 또는 할로겐 원자로 치환
되어 있어도 되는 페닐기를 나타내고, R
1
은 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.)
로 나타내는 아세트산에스테르 화합물과 식 (5)
(식 중, R
2
는 수소 원자 또는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.)
로 나타내는 아민 화합물을 반응시켜 식 (2)
(식 중, Q, R
2
및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
등록특허 10-1718173
- 3 -
로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물을 얻고, 식 (2) 로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물과 식 (3)
(식 중, R
4
는 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기를 나타낸다.)
로 나타내는 황산디알킬을, 염기의 존재 하에 반응시키는 것을 특징으로 하는 식 (1)
(식 중, Q, R
2
, R
4
및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타내고, R
2
가 수소 원자일 때, R
5
는 R
4
를 나타내고, R
2
가 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기일 때, R
5
는 수소 원자를 나타낸다.)
로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물의 제조 방법.
청구항 8
제 7 항에 있어서,
식 (4) 로 나타내는 아세트산에스테르 화합물과 식 (5) 로 나타내는 아민 화합물의 반응을, 탄소수 1 ∼ 4 의
알코올 용매의 존재하에 실시하는 제조 방법.
청구항 9
제 7 항에 있어서,
식 (4) 로 나타내는 아세트산에스테르 화합물이, 식 (6)
(식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, Ar 은 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기 또는 할로겐 원자로 치환
되어 있어도 되는 페닐기를 나타낸다.)
으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과 식 (7)
(식 중, R
1
은 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.)
로 나타내는 알코올 화합물과 산을 반응시키고, 이어서, 얻어진 생성물과 물을 반응시켜 얻어지는 아세트산에스
테르 화합물인 제조 방법.
등록특허 10-1718173
- 4 -
청구항 10
식 (2)
(식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, R
2
는 수소 원자를 나타내고, Ar 은 탄소수 1 ~ 4 의 알
킬기 또는 할로겐 원자로 치환되어 있어도 되는 페닐기를 나타낸다.)
로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물과 식 (3)
(식 중, R
4
는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.)
으로 나타내는 황산디알킬을, 염기의 존재하에 반응시키는 것을 특징으로 하는 식 (1)
(식 중, Q, R
2
, R
4
및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타내고, R
5
는 R
4
를 나타낸다.)
로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물의 제조 방법으로서,
상기 식 (2) 로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물이, 식 (6)
(식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, Ar 은 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기 또는 할로겐 원자로 치환
되어 있어도 되는 페닐기를 나타낸다.)
으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과, 그 만델로니트릴 화합물 1 몰에 대해 0.1 ∼ 1 몰의 염화수소와 1 ∼ 4
몰의 물을 반응시켜 얻어지는 페닐아세트아미드 화합물인 제조 방법.
청구항 11
제 10 항에 있어서,
식 (6) 으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과 염화수소와 물의 반응을, 방향족 탄화수소 용매의 존재하에 실시
하는 제조 방법.
등록특허 10-1718173
- 5 -
청구항 12
식 (6)
(식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, Ar 은 탄소수 1 ~ 4 의 알킬기 또는 할로겐 원자로 치환
되어 있어도 되는 페닐기를 나타낸다.)
으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과, 그 만델로니트릴 화합물 1 몰에 대해 0.1 ∼ 1 몰의 염화수소와 1 ∼ 4
몰의 물을 반응시키는 것을 특징으로 하는 식 (8)
(식 중, Q 및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)
로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물의 제조 방법.
청구항 13
제 12 항에 있어서,
식 (6) 으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과 염화수소와 물의 반응을, 방향족 탄화수소 용매의 존재하에 실시
하는 제조 방법.
발명의 설명
기 술 분 야
본 발명은 페닐아세트아미드 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. [0001]
배 경 기 술
국제공개 제95/27693호 팜플렛에는, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드로 대표되[0002]
는 2 위치에 알콕시기를 갖는 2-치환페닐-N-알킬아세트아미드 화합물이 농업용 살균제로서 유용하다는 것이 개
시되어 있고, 그 제조 방법으로서, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸과 요오드화메
틸을 반응시켜, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시아세트산메틸을 얻고, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메
틸)페닐]-2-메톡시아세트산메틸과 메틸아민을 반응시켜, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아
세트아미드를 얻는 방법이 개시되어 있다.
발명의 내용
과제의 해결 수단
본 발명은,[0003]
등록특허 10-1718173
- 6 -
〈1〉식 (2)[0004]
[0005]
(식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, R
2
는 수소 원자 또는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타[0006]
내고, Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타낸다.)
로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물과 식 (3)[0007]
[0008]
(식 중, R
4
는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.)[0009]
으로 나타내는 황산디알킬을, 염기의 존재하에 반응시키는 것을 특징으로 하는 식 (1)[0010]
[0011]
(식 중, Q, R
2
, R
4
및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타내고, R
2
가 수소 원자일 때, R
5
는 R
4
를 나타내고, R
2
[0012]
가 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기일 때, R
5
는 수소 원자를 나타낸다.)
로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물의 제조 방법 ; [0013]
〈2〉R
2
가 수소 원자인〈1〉에 기재된 제조 방법 ; [0014]
〈3〉Ar 이 2,5-디메틸페닐기 또는 2-메틸페닐기인〈1〉또는〈2〉에 기재된 제조 방법 ; [0015]
〈4〉Ar 이 2,5-디메틸페닐기인〈1〉또는〈2〉에 기재된 제조 방법 ; [0016]
〈5〉R
4
가 메틸기인〈1〉∼〈4〉중 어느 하나에 기재된 제조 방법 ; [0017]
〈6〉염기가 알칼리 금속 수산화물인〈1〉∼〈5〉중 어느 하나에 기재된 제조 방법 ; [0018]
〈7〉식 (2) 로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물이, 식 (4)[0019]
[0020]
(식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타내고, R
1
은 탄소[0021]
수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.)
로 나타내는 아세트산에스테르 화합물과 식 (5)[0022]
[0023]
(식 중, R
2
는 수소 원자 또는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.)[0024]
로 나타내는 아민 화합물을 반응시켜 얻어지는 페닐아세트아미드 화합물인〈1〉∼〈6〉중 어느 하나에 기재된[0025]
등록특허 10-1718173
- 7 -
제조 방법 ;
〈8〉식 (4) 로 나타내는 아세트산에스테르 화합물과 식 (5) 로 나타내는 아민 화합물의 반응을, 탄소수 1 ∼ 4[0026]
의 알코올 용매의 존재하에 실시하는〈7〉에 기재된 제조 방법 ;
〈9〉식 (4) 로 나타내는 아세트산에스테르 화합물이, 식 (6)[0027]
[0028]
(식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타낸다.)[0029]
으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과 식 (7)[0030]
[0031]
(식 중, R
1
은 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.)[0032]
로 나타내는 알코올 화합물과 산을 반응시키고, 이어서, 얻어진 생성물과 물을 반응시켜 얻어지는 아세트산에스[0033]
테르 화합물인〈7〉또는〈8〉에 기재된 제조 방법 ;
〈10〉식 (2) 로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물이, 식 (6)[0034]
[0035]
(식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타낸다.)[0036]
으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과, 그 만델로니트릴 화합물 1 몰에 대해 0.1 ∼ 1 몰의 염화수소와 1 ∼ 4[0037]
몰의 물을 반응시켜 얻어지는 페닐아세트아미드 화합물인〈2〉에 기재된 제조 방법 ;
〈11〉식 (6) 으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과 염화수소와 물의 반응을, 방향족 탄화수소 용매의 존재하에[0038]
실시하는〈10〉에 기재된 제조 방법 ;
〈12〉식 (6)[0039]
[0040]
(식 중, Q 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타낸다.)[0041]
으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과, 그 만델로니트릴 화합물 1 몰에 대해 0.1 ∼ 1 몰의 염화수소와 1 ∼ 4[0042]
몰의 물을 반응시키는 것을 특징으로 하는 식 (8)
[0043]
(식 중, Q 및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)[0044]
로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물의 제조 방법 ; [0045]
등록특허 10-1718173
- 8 -
〈13〉식 (6) 으로 나타내는 만델로니트릴 화합물과 염화수소와 물의 반응을, 방향족 탄화수소 용매의 존재하에[0046]
실시하는〈12〉에 기재된 제조 방법 ; 등을 제공하는 것이다.
발명을 실시하기 위한 구체적인 내용
식 (2) [0047]
[0048]
로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물 (이하, 아세트아미드 화합물 (2) 로 약기한다.) 의 식 중, Q 는 수소 원[0049]
자 또는 할로겐 원자를 나타낸다.
할로겐 원자로는, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 및 요오드 원자를 들 수 있다. Q 는 수소 원자인 것이[0050]
바람직하다.
식 (2) 중, R
2
는 수소 원자 또는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다. 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기로는, 메[0051]
틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, sec-부틸기, 이소부틸기 및 tert-부틸기를 들 수 있고, 메틸기
가 바람직하다. R
2
는 수소 원자인 것이 바람직하다.
Ar 은 비치환 또는 치환 페닐기를 나타낸다. 치환기로는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기,[0052]
이소부틸기, tert-부틸기 등의 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기 및 불소 원자, 염소 원자 등의 할로겐 원자를 들 수 있
다. 치환기의 수는 한정되지 않지만, 1 개 ∼ 3 개가 바람직하고, 1 개 또는 2 개가 보다 바람직하며, 2 개
가 특히 바람직하다.
치환 페닐기로는 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메틸페닐기, 2,3-디메틸페닐기, 2,4-디메틸페닐기, 2,5-디메틸[0053]
페닐기, 2,6-디메틸페닐기, 3,4-디메틸페닐기, 3,5-디메틸페닐기, 2,4,6-트리메틸페닐기, 2-에틸페닐기, 3-에틸
페닐기, 4-에틸페닐기, 2,3-디에틸페닐기, 2,4-디에틸페닐기, 2,5-디에틸페닐기, 2,6-디에틸페닐기, 3,5-디에틸
페닐기, 2,4,6-트리에틸페닐기, 2-프로필페닐기, 3-프로필페닐기, 4-프로필페닐기, 2,4-디프로필페닐기, 2,5-디
프로필페닐기, 2,6-디프로필페닐기, 2,4,6-트리프로필페닐기, 2-이소프로필페닐기, 3-이소프로필페닐기, 4-이소
프로필페닐기, 2,4-이소프로필페닐기, 2,5-디이소프로필페닐기, 2,6-디이소프로필페닐기, 2,4,6-트리이소프로필
페닐기, 2-부틸페닐기, 3-부틸페닐기, 4-부틸페닐기, 2,4-디부틸페닐기, 2,5-디부틸페닐기, 2,6-디부틸페닐기,
2,4,6-트리부틸페닐기, 2-이소부틸페닐기, 3-이소부틸페닐기, 4-이소부틸페닐기, 2,4-디이소부틸페닐기, 2,5-디
이소부틸페닐기, 2,6-디이소부틸페닐기, 2,4,6-트리이소부틸페닐기, 2-(tert-부틸)페닐기,
3-(tert-부틸)페닐기, 4-(tert-부틸)페닐기, 2,5-디-(tert-부틸)페닐기, 2,4-디-(tert-부틸)페닐기, 2,6-디-
(tert-부틸)페닐기, 2,4,6-트리-(tert-부틸)페닐기, 2-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐
기, 2,4,6-트리플루오로페닐기, 펜타플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기,
2,4,6-트리클로로페닐기, 펜타클로로페닐기 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 2,5-디메틸페닐기 및 2-메틸페
닐기가 바람직하고, 2,5-디메틸페닐기가 보다 바람직하다.
아세트아미드 화합물 (2) 로는, 2-[2-(페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페[0054]
닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(3-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(4-메틸페녹시
메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(4-에틸
페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드,
2-[2-(4-이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-tert-부틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드
록시아세트아미드, 2-[2-(4-tert-부틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드,
2-[2-(2,4-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시
아세트아미드, 2-[2-(2,6-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드,
2-[2-(3,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,4-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시
아세트아미드, 2-[2-(2,5-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드,
2-[2-(2,6-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,5-디이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이
드록시아세트아미드, 2-[2-(2,6-디이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,4,5-트리메
등록특허 10-1718173
- 9 -
틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,4,6-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미
드, 2-[2-(3,4,5-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-3-클로로
페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-3-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-
(2,5-디메틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-
2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-5-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-메
틸페녹시메틸)-5-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-6-클로로페닐]-2-하이드
록시아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-6-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2,5-디에틸페녹시
메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-에틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아
미드, 2-[2-(2,5-디이소프로필페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드, 2-[2-(2-이소프로필페녹시
메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트아미드 등의 2-하이드록시아세트아미드 화합물 ;
2-[2-(페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸[0055]
아세트아미드, 2-[2-(3-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(4-메틸페녹시메틸)페
닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-
(4-에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시
-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(4-이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-tert-부
틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(4-tert-부틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메
틸아세트아미드, 2-[2-(2,4-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시
메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,6-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아
미드, 2-[2-(3,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,4-디에틸페녹시메틸)페
닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드,
2-[2-(2,6-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디이소프로필페녹시메틸)페
닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,6-디이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아
미드, 2-[2-(2,4,5-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,4,6-트리메틸페녹시메
틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(3,4,5-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트
아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-3-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메
틸)-3-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록
시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-
디메틸페녹시메틸)-5-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-5-클로로페닐]-
2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-6-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미
드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-6-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디에틸페녹시메틸)-
4-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-에틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸
아세트아미드, 2-[2-(2,5-디이소프로필페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-
(2-이소프로필페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드 등의 2-하이드록시-N-메틸아세트아
미드 화합물 ; 및 상기 2-하이드록시-N-메틸아세트아미드 화합물의 N-메틸이 N-에틸, N-프로필, N-이소프로필
또는 N-부틸로 치환된 화합물을 들 수 있다.
그 중에서도, 2-하이드록시아세트아미드 화합물 및 2-하이드록시-N-메틸아세트아미드 화합물이 바람직하다.[0056]

식 (3)[0057]
[0058]
으로 나타내는 황산디알킬 (이하, 황산디알킬 (3) 으로 약기한다.) 의 식 중, R
4
는 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를[0059]
나타낸다. 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기로는, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, sec-부틸기,
이소부틸기 및 tert-부틸기를 들 수 있고, 메틸기가 바람직하다.
황산디알킬 (3) 으로는, 황산디메틸, 황산디에틸, 황산디프로필, 황산디부틸 등의 직사슬형의 알킬기를 갖는 황[0060]
산디알킬, 황산디이소프로필, 황산디이소부틸 등의 분지 사슬형의 알킬기를 갖는 황산디알킬을 들 수 있고, 직
사슬형의 알킬기를 갖는 황산디알킬이 바람직하고, 황산디메틸이 보다 바람직하다.
이러한 황산디알킬 (3) 은 시판되고 있는 것을 사용해도 되고, 공지된 방법에 의해 제조한 것을 사용해도 된다.[0061]
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황산디알킬 (3) 의 사용량은 아세트아미드 화합물 (2) 1 몰에 대해, 통상적으로 1 ∼ 20 몰, 바람직하게는 1 ∼[0062]
10 몰이다.
아세트아미드 화합물 (2) 와 황산디알킬 (3) 의 반응은, 염기의 존재하에서 실시된다. 염기로는 수산화나트[0063]
륨, 수산화칼륨 등의 알칼리 금속 수산화물 및 수산화바륨, 수산화칼슘 등의 알칼리 토금속 수산화물을 들 수
있고, 알칼리 금속 수산화물이 바람직하고, 수산화나트륨이 보다 바람직하다.
염기의 사용량은 아세트아미드 화합물 (2) 1 몰에 대해, 통상적으로 2 ∼ 50 몰, 바람직하게는 2 ∼ 20 몰이다.[0064]

아세트아미드 화합물 (2) 와 황산디알킬 (3) 의 반응은, 통상적으로 반응에 불활성인 용매의 존재하에서 실시된[0065]
다. 이러한 용매로는, 메탄올, 에탄올 등의 알코올 용매 ; 톨루엔, 자일렌 등의 방향족 탄화수소 용매 ; 디
에틸에테르, 테트라하이드로푸란 등의 에테르 용매 ; 및 물을 들 수 있다. 이들 용매는 단독으로 사용해도
되고, 2 종 이상을 혼합하여 사용해도 된다. 그 중에서도, 방향족 탄화수소 용매가 바람직하고, 톨루엔 또
는 자일렌이 보다 바람직하다. 용매의 사용량은 제한되지 않지만, 아세트아미드 화합물 (2) 1 중량부에 대
해 0.5 ∼ 100 중량부가 바람직하고, 1 ∼ 20 중량부가 보다 바람직하다.
아세트아미드 화합물 (2) 와 황산디알킬 (3) 의 반응은, 아세트아미드 화합물 (2) 와 황산디알킬 (3) 과 염기를[0066]
혼합함으로써 실시되고, 이들의 혼합 순서는 한정되지 않는다. 예를 들어, 반응 온도로 조정한 아세트아미
드 화합물 (2) 에 황산디알킬 (3) 과 염기를 동시에 첨가해도 되고, 반응 온도로 조정한 아세트아미드 화합물
(2) 에 염기를 첨가한 후, 황산디알킬 (3) 을 첨가해도 된다. 그 중에서도, 반응 온도로 조정한 아세트아미
드 화합물 (2) 에 염기를 첨가한 후, 황산디알킬 (3) 을 첨가하는 것이 바람직하다. 염기나 황산디알킬 (3)
을 첨가하는 시간은 제한되지 않는다.
반응 온도는 통상적으로 0 ∼ 70 ℃ 이고, 10 ∼ 50 ℃ 가 바람직하다. 반응 시간은 반응 온도에 따라서도[0067]
다르지만, 통상적으로 0.5 ∼ 20 시간, 바람직하게는 1 ∼ 10 시간이다.
반응의 진행은 고속 액체 크로마토그래피나 가스 크로마토그래피 등의 통상의 분석 수단에 의해 확인할 수[0068]
있다.
반응 종료 후, 예를 들어 얻어진 반응 혼합물을 물이나 묽은 염산 등의 산의 수용액으로 세정한 후, 농축시킴으[0069]
로써, 식 (1)
[0070]
(식 중, Q, R
2
, R
4
및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타내고, R
2
가 수소 원자일 때, R
5
는 R
4
를 나타내고, R
2
[0071]
가 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기일 때, R
5
는 수소 원자를 나타낸다.)
로 나타내는 페닐아세트아미드 화합물 (이하, 페닐아세트아미드 화합물 (1) 로 약기한다.) 을 취출할 수 있다.[0072]
취출한 페닐아세트아미드 화합물 (1) 은, 칼럼 크로마토그래피 등의 통상의 정제 수단에 의해 추가로 정제해
도 된다.
R
2
가 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기인 아세트아미드 화합물 (2) 를 사용한 경우에는, 2 위치의 수산기가[0073]
알킬화되고, 아미드 부위의 질소 원자는 알킬화되지 않는 페닐아세트아미드 화합물 (1) 이 얻어진다. R
2
가
수소 원자인 아세트아미드 화합물 (2) 를 사용한 경우에는, 2 위치의 수산기가 알킬화됨과 함께, 아미드 부위의
질소 원자도 모노알킬화된 페닐아세트아미드 화합물 (1) 이 얻어진다. R
2
가 수소 원자인 아세트아미드 화
합물 (2) 를 사용한 경우에는, 한 공정으로 2 위치의 수산기가 알킬화됨과 함께, 아미드 부위의 질소 원자도 모
노알킬화된 페닐아세트아미드 화합물 (1) 이 얻어지기 때문에, 본 발명의 방법은 유리하다. 또, R
2
가 수소
원자인 아세트아미드 화합물 (2) 를 사용한 경우에는, 아미드 부위의 질소 원자가 디알킬화된 페닐아세트아미드
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화합물은 거의 부생되는 경우가 없고, 또 R
2
가 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기인 아세트아미드 화합물 (2) 를 사용한
경우에도, 아미드 부위의 질소 원자가 알킬화된 페닐아세트아미드 화합물은 거의 부생되는 경우가 없기 때문에,
목적으로 하는 페닐아세트아미드 화합물 (1) 을 양호한 수율로 얻을 수 있고, 또 부생물도 적기 때문에, 용이하
게 순도가 양호한 페닐아세트아미드 화합물 (1) 을 취출할 수 있다.
이렇게 하여 얻어지는 페닐아세트아미드 화합물 (1) 로는, 2-[2-(페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미[0074]
드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(3-메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메
틸아세트아미드, 2-[2-(4-메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-에틸페녹시메틸)페닐]-
2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(4-에틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-이소프로
필페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(4-이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트
아미드, 2-[2-(2-tert-부틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(4-tert-부틸페녹시메틸)페
닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,4-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-
(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,6-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메
틸아세트아미드, 2-[2-(3,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드,
2-[2-(2,4-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-
N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,6-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디이소프로필
페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,6-디이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세
트아미드, 2-[2-(2,4,5-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,4,6-트리메틸페녹시메
틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(3,4,5-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드,
2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-3-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-3-클로로
페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드,
2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-4-클로로
페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드,
2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-5-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-5-클로로
페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드,
2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-6-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-6-클로로
페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드,
2-[2-(2,5-디에틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-에틸페녹시메틸)-4-클로로
페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디이소프로필페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트
아미드, 2-[2-(2-이소프로필페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메
틸)페닐]-2-에톡시-N-에틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-에톡시-N-에틸아세트아미드, 2-
[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-프로폭시-N-프로필아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-프로폭시-
N-프로필아세트아미드, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-부톡시-N-부틸아세트아미드, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메
틸)페닐]-2-부톡시-N-부틸아세트아미드를 들 수 있다. 그 중에서도, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡
시-N-메틸아세트아미드 및 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드가 바람직하고,
2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드가 보다 바람직하다.
아세트아미드 화합물 (2) 는, 식 (4)[0075]
[0076]
(식 중, Q 및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타내고, R
1
은 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 나타낸다.)[0077]
로 나타내는 아세트산에스테르 화합물 (이하, 아세트산에스테르 화합물 (4) 로 약기한다.) 과 식 (5)[0078]
[0079]
(식 중, R
2
는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)[0080]
로 나타내는 아민 화합물 (이하, 아민 화합물 (5) 로 약기한다.) 을 반응시킴으로써 제조할 수 있다. [0081]
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아세트산에스테르 화합물 (4) 로는, 2-[2-(페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2-메틸페녹시메[0082]
틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(3-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(4-메틸페
녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2-에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(4-
에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2-이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메
틸, 2-[2-(4-이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2-tert-부틸페녹시메틸)페닐]-2-하
이드록시아세트산메틸, 2-[2-(4-tert-부틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,4-디메틸페녹시
메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-
(2,6-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(3,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세
트산메틸, 2-[2-(2,4-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,5-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-
하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,6-디에틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,5-디이소프로
필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,6-디이소프로필페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산
메틸, 2-[2-(2,4,5-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸,
2-[2-(2,4,6-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(3,4,5-트리메틸페녹시메틸)페닐]-2-하
이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-3-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2-메틸페
녹시메틸)-3-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시
아세트산메틸, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸,
2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-5-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸,
2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-5-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸,
2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-6-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸,
2-[2-(2-메틸페녹시메틸)-6-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸,
2-[2-(2,5-디에틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸,
2-[2-(2-에틸페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2,5-디이소프로필페녹시메틸)-4-클로
로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-[2-(2-이소프로필페녹시메틸)-4-클로로페닐]-2-하이드록시아세트산메틸
등의 2-하이드록시아세트산메틸 화합물 ; 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산에틸, 2-[2-(2,5-
디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산에틸 등의 2-하이드록시아세트산에틸 화합물 ; 2-[2-(2-메틸페녹
시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산프로필, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산프로필 등
의 2-하이드록시아세트산프로필 화합물 ; 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산이소프로필, 2-
[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산이소프로필 등의 2-하이드록시아세트산이소프로필 화합물
; 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산부틸, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아
세트산부틸 등의 2-하이드록시아세트산부틸 화합물 ; 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산이소
부틸 등의 2-하이드록시아세트산이소부틸 화합물 ; 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산 tert-
부틸, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산 tert-부틸 등의 2-하이드록실아세트산 tert-부
틸 화합물 ; 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산이소부틸 등의 2-하이드록시아세트산이소
부틸 화합물 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 2-[2-(2-메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸, 2-
[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸이 바람직하고, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-
2-하이드록시아세트산메틸이 보다 바람직하다.
아민 화합물 (5) 로는, 암모니아, 메틸아민, 에틸아민, 프로필아민, 이소프로필아민, 부틸아민, 이소부틸아민,[0083]
tert-부틸아민 등의 모노알킬아민을 들 수 있고, 메틸아민이 바람직하다.
아민 화합물 (5) 는 시판되고 있는 것을 사용해도 되고, 공지된 방법에 의해 제조한 것을 사용해도 된다. [0084]
아민 화합물 (5) 의 사용량은, 아세트산에스테르 화합물 (4) 1 몰에 대해, 통상적으로 1 ∼ 10 몰, 바람직하게[0085]
1 ∼ 6 몰이다.
아세트산에스테르 화합물 (4) 와 아민 화합물 (5) 의 반응은, 통상적으로 반응에 불활성인 용매의 존재하에서[0086]
실시된다. 이러한 용매로는, 메탄올, 에탄올 등의 탄소수 1 ∼ 4 의 알코올 용매 ; 톨루엔, 자일렌 등의 방
향족 탄화수소 용매 ; 디에틸에테르, 테트라하이드로푸란 등의 에테르 용매 ; 및 물을 들 수 있다. 이들 용
매는 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 혼합하여 사용해도 된다. 그 중에서도, 방향족 탄화수소 용매,
탄소수 1 ∼ 4 의 알코올 용매 및 이들의 혼합 용매가 바람직하고, 탄소수 1 ∼ 4 의 알코올 용매 및 탄소수 1
∼ 4 의 알코올 용매와 방향족 탄화수소 용매의 혼합 용매가 보다 바람직하다. 용매의 사용량은 제한되지
않지만, 아세트산에스테르 화합물 (4) 1 중량부에 대해, 통상적으로 0.5 ∼ 100 중량부, 바람직하게는 1 ∼ 10
중량부이다.
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반응 온도는, 통상적으로 0 ∼ 100 ℃ 이고, 20 ∼ 60 ℃ 가 바람직하다. 반응 시간은 반응 온도에 따라서도[0087]
다르지만, 통상적으로 0.5 ∼ 100 시간, 바람직하게는 1 ∼ 50 시간이다. 반응의 진행은 고속 액체 크로마
토그래피나 가스 크로마토그래피 등의 통상의 분석 방법에 의해 확인할 수 있다.
아세트산에스테르 화합물 (4) 와 아민 화합물 (5) 의 반응은, 통상적으로 양자를 혼합함으로써 실시된다.[0088]
그 혼합 순서는 한정되지 않고, 예를 들어 아세트산에스테르 화합물 (4) 에 아민 화합물 (5) 를, 통상적으로
0.5 ∼ 100 시간, 바람직하게는 1 ∼ 50 시간에 걸쳐 첨가하는 방법을 들 수 있다.
반응 종료 후, 얻어진 반응 혼합물 중에는, 아세트아미드 화합물 (2) 가 함유되어 있으며, 그 반응 혼합물을 그[0089]
대로 혹은 세정한 후, 전술한 아세트아미드 화합물 (2) 와 황산디알킬 (3) 의 반응에 사용해도 되고, 농축, 정
석(晶析) 등에 의해, 그 반응 혼합물로부터 아세트아미드 화합물 (2) 를 취출하고, 취출한 아세트아미드 화합물
(2) 를 전술한 아세트아미드 화합물 (2) 와 황산디알킬 (3) 의 반응에 사용해도 된다. 취출한 아세트아미드
화합물 (2) 를 칼럼 크로마토그래피 등의 통상의 정제 수단에 의해 추가로 정제해도 된다.
아세트산에스테르 화합물 (4) 는, 식 (6)[0090]
[0091]
(식 중, Q 및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)[0092]
으로 나타내는 만델로니트릴 화합물 (이하, 만델로니트릴 화합물 (6) 으로 약기한다.) 과 식 (7)[0093]
[0094]
(식 중, R
1
은 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)[0095]
로 나타내는 알코올 화합물 (이하, 알코올 화합물 (7) 로 약기한다.) 과 산을 반응시키고, 이어서, 얻어진 생성[0096]
물과 물을 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
만델로니트릴 화합물 (6) 으로는, 2-(페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2-메틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(3-메틸[0097]
페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(4-메틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2-에틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(4-에틸페
녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2-이소프로필페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(4-이소프로필페녹시메틸)만델로니트릴,
2-(2-tert-부틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(4-tert-부틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,4-디메틸페녹시메틸)만
델로니트릴, 2-(2,5-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,6-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(3,5-디메틸페
녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,4-디에틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,5-디에틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-
(2,6-디에틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,5-디이소프로필페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,6-디이소프로필페녹
시메틸)만델로니트릴, 2-(2,4,5-트리메틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,4,6-트리메틸페녹시메틸)만델로니트릴,
2-(3,4,5-트리메틸페녹시메틸)만델로니트릴, 2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-3-클로로만델로니트릴, 2-(2-메틸페녹시
메틸)-3-클로로만델로니트릴, 2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-4-클로로만델로니트릴, 2-(2-메틸페녹시메틸)-4-클로로
만델로니트릴, 2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-5-클로로만델로니트릴, 2-(2-메틸페녹시메틸)-5-클로로만델로니트릴,
2-(2,5-디메틸페녹시메틸)-6-클로로만델로니트릴, 2-(2-메틸페녹시메틸)-6-클로로만델로니트릴, 2-(2,5-디에틸
페녹시메틸)-4-클로로만델로니트릴, 2-(2-에틸페녹시메틸)-4-클로로만델로니트릴, 2-(2,5-디이소프로필페녹시메
틸)-4-클로로만델로니트릴, 2-(2-이소프로필페녹시메틸)-4-클로로만델로니트릴 등을 들 수 있다. 그 중에서
도, 2-(2-메틸페녹시메틸)만델로니트릴 및 2-(2,5-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴이 바람직하고, 2-(2,5-디메틸
페녹시메틸)만델로니트릴이 보다 바람직하다.
만델로니트릴 화합물 (6) 은, 대응하는 알데히드 화합물과 시안화수소의 반응에 의해 제조할 수 있다. [0098]
알코올 화합물 (7) 로는, 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 1-부탄올, 2-부탄올 등을 들 수 있고, 메탄[0099]
올이 바람직하다.
산으로는 황산, 염화수소 및 p-톨루엔술폰산을 들 수 있고, 염화수소가 바람직하다. 산의 사용량은 만델로[0100]
니트릴 화합물 (6) 1 몰에 대해, 통상적으로 1 ∼ 10 몰, 바람직하게는 1 ∼ 5 몰이다. 이러한 산은, 알코
올 화합물 (7) 과 혼합하여 사용해도 된다. 특히, 염화수소를 알코올 화합물 (7) 에 용해시켜 얻어지는 용
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액을 사용하는 것이 바람직하다. 염화수소를 알코올 화합물 (7) 에 용해시켜 얻어지는 용액 중의 염화수소
의 함유량은, 그 용액 100 중량부에 대해 20 ∼ 60 중량부인 것이 바람직하고, 40 ∼ 55 중량부인 것이 보다 바
람직하다. 산으로서 염화수소를 사용하는 경우, 염화수소의 사용량은, 만델로니트릴 화합물 (6) 1 몰에 대
해 1 ∼ 5 몰이 바람직하고, 1.2 ∼ 3 몰이 보다 바람직하며, 1.2 ∼ 2.5 몰이 특히 바람직하다.
만델로니트릴 화합물 (6) 과 알코올 화합물 (7) 과 산의 반응은, 통상적으로 유기 용매의 존재하에서 실시된다.[0101]
이러한 유기 용매로는, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 클로로벤젠 등의 방향족 탄화수소 용매, 헥산, 헵탄 등의 지
방족 탄화수소 용매, 시클로펜탄, 시클로헥산 등의 지환식 탄화수소 용매, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤 등
의 케톤 용매 및 디에틸에테르, 디부틸에테르, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란 등의 에테르 용매를 들
수 있다. 이들 용매는 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 혼합하여 사용해도 된다. 그 중에서도, 방
향족 탄화수소 용매가 바람직하다. 유기 용매의 사용량은, 만델로니트릴 화합물 (6) 1 중량부에 대해, 통상
적으로 0.5 ∼ 10 중량부, 바람직하게는 1 ∼ 5 중량부이다.
만델로니트릴 화합물 (6) 과 알코올 (7) 과 산의 반응은, 통상적으로 유기 용매의 존재하에 이들 3 성분을 혼합[0102]
함으로써 실시되고, 바람직하게는 유기 용매와 만델로니트릴 화합물 (6) 의 혼합물에, 산과 알코올 화합물 (7)
의 혼합물을 첨가하는 것이 바람직하다. 산은 일괄로 첨가해도 되지만, 바람직하게는 0.5 ∼ 20 시간, 보다
바람직하게는 1 ∼ 10 시간에 걸쳐 서서히 첨가하는 것이 바람직하다.
반응 온도는, 통상적으로 -20 ∼ 50 ℃ 이고, 바람직하게는 0 ∼ 30 ℃ 이다. 반응 시간은 반응 온도에 따[0103]
라서도 다르지만, 통상적으로 0.5 ∼ 20 시간, 바람직하게는 1 ∼ 10 시간이다.
반응의 진행은 고속 액체 크로마토그래피, 가스 크로마토그래피 등의 통상의 분석 수단에 의해 확인할 수 있다.[0104]

이렇게 하여 얻어지는 반응 혼합물에는, 식 (8)[0105]
[0106]
(식 중, Q, R
1
및 Ar 은 상기와 동일한 의미를 나타낸다.)[0107]
로 나타내는 이미노에스테르 화합물 또는 그 염 (이하, 이미노에스테르 화합물 (8) 로 약기한다.) 이 함유되어[0108]
있다. 이러한 이미노에스테르 화합물 (8) 과 물을 반응시킴으로써, 아세트산에스테르 화합물 (4) 를 얻을
수 있다. 그 반응 혼합물로부터 이미노에스테르 화합물 (8) 을 취출하여 물과 반응시켜도 되지만, 반응 혼
합물을 그대로 물과 반응시키는 것이 바람직하다.
물의 사용량은 만델로니트릴 화합물 (6) 1 중량부에 대해, 통상적으로 0.1 ∼ 10 중량부이고, 바람직하게는 0.5[0109]
∼ 5 중량부이며, 보다 바람직하게는 0.5 ∼ 3 중량부이다.
이미노에스테르 화합물 (8) 과 물의 반응은, 통상적으로 양자를 혼합함으로써 실시되고, 그 혼합 순서는 한정되[0110]
지 않는다. 반응 혼합물에 물을 서서히 첨가해 감으로써 반응을 실시하는 것이 바람직하다. 물을 첨가
하는 시간은, 통상적으로 0.5 ∼ 20 시간, 바람직하게는 1 ∼ 10 시간이다.
반응 온도는 통상적으로 0 ∼ 70 ℃ 이고, 바람직하게는 5 ∼ 60 ℃ 이다. 반응 시간은 반응 온도에 따라서도[0111]
다르지만, 통상적으로 0.5 ∼ 20 시간, 바람직하게는 1 ∼ 10 시간이다.
반응의 진행은 고속 액체 크로마토그래피나 가스 크로마토그래피 등의 통상의 분석 수단에 의해 확인할 수[0112]
있다.
반응 종료 후, 얻어진 아세트산에스테르 화합물 (4) 를 함유하는 반응 혼합물을 그대로 혹은 세정한 후, 전술한[0113]
아세트산에스테르 화합물 (4) 와 아민 화합물 (5) 의 반응에 사용해도 되고, 농축이나 정석 등에 의해, 그 반응
혼합물로부터 아세트산에스테르 화합물 (4) 를 취출하여, 전술한 아세트산에스테르 화합물 (4) 와 아민 화합물
(5) 의 반응에 사용해도 된다. 취출한 아세트산에스테르 화합물 (4) 는, 칼럼 크로마토그래피 등의 통상의
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정제 수단에 의해 추가로 정제해도 된다.
R
2
가 수소 원자인 아세트아미드 화합물 (2) 는, 만델로니트릴 화합물 (6) 과 그 만델로니트릴 화합물 (6) 1 몰[0114]
에 대해 0.1 ∼ 1 몰의 염화수소와 1 ∼ 4 몰의 물을 반응시킴으로써 제조할 수도 있다. 이러한
반응에서는, 아세트아미드 화합물 (2) 가 가수 분해된 카르복실산 화합물의 생성이 억제되는 경향이 있기 때문
에, R
2
가 수소 원자인 아세트아미드 화합물 (2) 의 제조 방법으로서 바람직하다.
염화수소로서, 그 수용액인 염산을 사용해도 된다. 염산을 사용하는 경우, 염화수소의 농도는, 통상적으로[0115]
10 ∼ 36 중량％ 이고, 바람직하게는 25 ∼ 36 중량％ 이다. 염화수소의 사용량은 상기 서술한 바와 같이,
만델로니트릴 화합물 (6) 1 몰에 대해 0.1 ∼ 1 몰이고, 바람직하게는 0.5 ∼ 1 몰이다. 염화수소의 사용량
이, 만델로니트릴류 (6) 1 몰에 대해 0.1 몰 이상이면, R
2
가 수소 원자인 아세트아미드 화합물 (2) 의 수율이
향상되는 경향이 있고, 만델로니트릴 화합물 (6) 1 몰에 대해 1 몰 이하이면, 아세트아미드 화합물 (2) 의 가수
분해 반응의 진행을 억제하는 경향이 있다.
물은 단독으로 사용해도 되고, 염산으로서 염화수소와 동시에 사용해도 된다. 물의 사용량은, 상기 서술한[0116]
바와 같이, 만델로니트릴 화합물 (6) 1 몰에 대해 1 ∼ 4 몰이고, 바람직하게는 2 ∼ 4 몰이다. 물의 사용
량이, 만델로니트릴 화합물 (6) 1 몰에 대해 1 몰 이상이면, 만델로니트릴 화합물 (6) 의 전화율이 향상되는 경
향이 있고, 만델로니트릴 화합물 (6) 1 몰에 대해 4 몰 이하이면, 아세트아미드 화합물 (2) 의 가수 분해 반응
의 진행을 억제하는 경향이 있다.
만델로니트릴 화합물 (6) 과 염화수소와 물의 반응은, 유기 용매의 존재하에 실시하는 것이 바람직하다. 유[0117]
기 용매로는, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 클로로벤젠 등의 방향족 탄화수소 용매, 헥산, 헵탄 등의 지방족 탄화수소
용매, 시클로펜탄, 시클로헥산 등의 지환식 탄화수소 용매, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤 등의 케톤 용매 및
디에틸에테르, 디부틸에테르, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란 등의 에테르 용매를 들 수 있다. 이
들 용매는 단독으로 사용해도 되고, 2 종이상을 혼합하여 사용해도 된다. 그 중에서도, 방향족 탄화수소 용
매가 바람직하다.
유기 용매의 사용량은 만델로니트릴 화합물 (6) 1 중량부에 대해, 통상적으로 0.5 ∼ 10 중량부이고, 바람직하[0118]
게는 1 ∼ 5 중량부이다.
반응은 만델로니트릴 화합물 (6), 염화수소 및 물을 혼합함으로써 실시되고, 예를 들어 만델로니트릴 화합물[0119]
(6) 에 염화수소 및 물을 첨가해도 되고, 염화수소 및 물에 만델로니트릴 화합물 (4) 를 첨가해도 된다.
또, 만델로니트릴 화합물 (6) 을 유기 용매로 희석시킨 후, 염화수소 및 물과 혼합해도 된다.
반응 온도는 통상적으로 -20 ∼ 100 ℃, 바람직하게는 20 ∼ 80 ℃ 이다. 반응 시간은 반응 온도에 따라서도[0120]
다르지만, 통상적으로 0.5 ∼ 20 시간, 바람직하게는 1 ∼ 10 시간이다.
반응의 진행은 고속 액체 크로마토그래피나 가스 크로마토그래피 등의 통상의 분석 수단에 의해 확인할 수[0121]
있다.
얻어진 반응 혼합물을 그대로 혹은 세정한 후, 전술한 아세트아미드 화합물 (2) 와 황산디알킬 (3) 의 반응에[0122]
사용해도 되고, 농축, 정석 등에 의해, 그 반응 혼합물로부터 아세트아미드 화합물 (2) 를 취출하고, 취출한 아
세트아미드 화합물 (2) 를 전술한 아세트아미드 화합물 (2) 와 황산디알킬 (3) 의 반응에 사용해도 된다.
취출한 아세트아미드 화합물 (2) 를 칼럼 크로마토그래피 등의 통상의 정제 수단에 의해 추가로 정제해도 된다.

실시예[0123]
이하, 본 발명을 실시예에 의해 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.[0124]
분석은 고속 액체 크로마토그래피 내부 표준법에 의해 실시하였다.
실시예 1 [0125]
2-(2,5-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴 10.0 g (함량 : 96 중량％) 에 자일렌 30 g, 염화수소 3.66 g 및 물[0126]
0.648 g 을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 50 ℃ 로 승온시키고, 동일 온도에서 3 시간 교반, 보온하여, 2-
[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드를 함유하는 자일렌 용액을 얻었다 (수율 : 65.7
％). 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드가 가수 분해된 부생물의 생성은 확인되
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지 않았다.
실시예 2 [0127]
실시예 1 에 있어서, 얻어진 혼합물을 70 ℃ 로 승온시키고, 동일 온도에서 1 시간 교반, 보온한 것 이외에는,[0128]
실시예 1 과 동일하게 반응을 실시하여, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드를 함유하
는 자일렌 용액을 얻었다. 2-(2,5-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴의 전화율은 67.7 ％ 이고, 2-[2-(2,5-디
메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산아미드의 수율은 46.3 ％ 였다. 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페
닐]-2-하이드록시아세트아미드가 가수 분해된 부생물의 생성은 확인되지 않았다.
실시예 3 [0129]
2-(2,5-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴 10.0 g (함량 : 96 중량％) 에 자일렌 30 g 및 36 중량％ 염산 1.02 g[0130]
을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 50 ℃ 로 승온시키고, 동일 온도에서 7 시간 교반, 보온하여, 2-[2-
(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드를 함유하는 반응 혼합물을 얻었다. 2-(2,5-디메틸
페녹시메틸)만델로니트릴의 전화율은 40.0 ％ 이고, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미
드의 수율은 30.2 ％ 였다. 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드가 가수 분해된 부
생물의 생성은 확인되지 않았다.
실시예 4 [0131]
실시예 3 에 있어서, 36 ％ 염산의 사용량을 2.03 g 으로 하고, 얻어진 혼합물을 50 ℃ 에서 4 시간 교반, 보온[0132]
한 것 이외에는, 실시예 3 과 동일하게 반응을 실시하여, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세
트아미드를 함유하는 반응 혼합물을 얻었다. 2-(2,5-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴의 전화율은 68.4 ％ 이
고, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드의 수율은 53.1 ％ 였다. 2-[2-(2,5-디메
틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드가 가수 분해된 부생물의 생성은 확인되지 않았다.
실시예 5 [0133]
2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트아미드 0.33 g 을 함유하는 자일렌 용액을 교반하면서 20[0134]
℃ 로 조정하였다. 그 자일렌 용액에, 48 중량％ 수산화나트륨 수용액 1.2 g 을 1 시간에 걸쳐 적하하고,
추가로 황산디메틸 0.70 g 을 1 시간에 걸쳐 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 20 ℃ 에서 5 시간 교반하여, 2-
[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드를 함유하는 반응 혼합물을 얻었다.
얻어진 반응 혼합물에 물 1.3 g 을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 50 ℃ 로 승온시킨 후, 수층을[0135]
제거하였다. 얻어진 유기층을 50 ℃ 에서 5 중량％ 염산 1.3 g 으로 세정하였다. 얻어진 유기층을 50
℃ 에서 물 1.3 g 으로 세정하였다. 얻어진 유기층을 농축시켜, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡
시-N-메틸아세트아미드 0.36 g (함량 : 96.5 ％) 을 얻었다 (수율 : 96 ％). 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메
틸)페닐]-2-메톡시-N,N'-디메틸아세트아미드의 생성은 관찰되지 않았다.
실시예 6 [0136]
2-(2,5-디메틸페녹시메틸)만델로니트릴 255.9 g (함량 : 93 중량％) 과 자일렌 469.0 g 을 혼합하였다. 얻[0137]
어진 혼합물을 교반하면서 7 ℃ 로 조정하였다. 거기에 47 중량％ 염화수소/메탄올 용액 160.1 g 을 2 시간에
걸쳐 적하하였다. 얻어진 혼합물을 7 ℃ 에서 2 시간 교반, 보온하여, 1-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-1-
하이드록시-2-메톡시에탄이미늄클로라이드를 함유하는 반응 혼합물을 얻었다.
얻어진 반응 혼합물에 물 320.1 g 을 7 ℃ 에서 1 시간에 걸쳐 적하하였다. 얻어진 혼합물을 50 ℃ 에서 1 시[0138]
간 교반, 보온한 후, 유기층 312.6 g 을 분리하였다. 그 유기층 중의 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-
하이드록시아세트산메틸의 함량은 82.4 중량％ 이고, 수율은 96.2 ％ 였다.
실시예 7 [0139]
2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시아세트산메틸을 함유하는 유기층 30.0 g (함량 : 25 중량％) 을[0140]
교반하면서 50 ℃ 로 조정하였다. 거기에 40 중량％ 메틸아민/메탄올 용액 5.8 g 을 1 시간에 걸쳐 적하하
였다. 얻어진 혼합물을 50 ℃ 에서 10 시간 교반, 보온하여, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록
시-N-메틸아세트아미드를 함유하는 반응 혼합물을 얻었다.
얻어진 반응 혼합물을 감압 조건하에서 농축시켜, 저비점 성분을 제거하였다. 얻어진 잔류물을 50 ℃ 로 조[0141]
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정하고, 물 7.7 g 으로 세정하고, 추가로 5 중량％ 황산 수용액 7.7 g 으로 세정하여, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시
메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드를 함유하는 용액 (함량 : 23.8 중량％) 31.5 g 을 얻었다. 수
율 : 100 ％.
실시예 8 [0142]
실시예 7 에서 얻은 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-하이드록시-N-메틸아세트아미드를 함유하는 용액 31.1[0143]
g 을 교반하면서 17 ℃ 로 조정하였다. 거기에 48 중량％ 수산화나트륨 수용액 7.0 g 을 0.5 시간에 걸쳐
적하하고, 추가로 황산디메틸 4.2 g 을 2 시간에 걸쳐 적하하였다. 얻어진 혼합물을 19 ℃ 에서 5 시간 교
반, 보온하여, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드를 함유하는 반응 혼합물을 얻었
다.
얻어진 반응 혼합물에 물 7.4 g 을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 50 ℃ 로 승온시키고, 동일 온도에서 유기[0144]
층을 얻었다. 얻어진 유기층을 동일 온도에서 5 중량％ 염산 7.4 g 으로 세정하고, 추가로 물 7.5 g 으로
세정하여, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드를 함유하는 용액 (함량 : 24.0 중량
％) 32.1 g 을 얻었다. 수율 : 99.1 ％.
얻어진 용액을 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미드의 함량이 42.5 중량％ 가 될 때[0145]
까지 농축시킨 후, 60 ℃ 로 가열하였다. 얻어진 용액을 냉각시키고, 석출된 결정을 여과에 의해 취출하고,
헵탄으로 세정하고, 감압 조건하에서 건조시켜, 2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-N-메틸아세트아미
드의 결정을 얻었다.
산업상 이용가능성[0146]
본 발명에 의하면, 페닐아세트아미드 화합물을 보다 양호한 수율로 제조할 수 있다.[0147]
등록특허 10-1718173
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